介紹
硫利達(dá)嗪（thioridazine,TZ）屬于抗精神疾病吩噻嗪類藥物，是臨床上常用的抗精神病藥物之一。TZ與腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為密切相關(guān)，可影響細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)和活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。TZ通過誘導(dǎo)G0/G1停滯和細(xì)胞凋亡來抑制三陰性乳腺癌的腫瘤生長(zhǎng)。
圖一 硫利達(dá)嗪
對(duì)OE19細(xì)胞活力的影響
對(duì)照、40、80和160μg/mL 硫利達(dá)嗪、陽性藥物組OE19細(xì)胞的活力分別為（100.26±10.13）%、（91.00±4.00）%、（50.15±2.03）%、（37.33±5.03）%、（41.67±3.51）%。與對(duì)照組比較，40μg/mL TZ組細(xì)胞活力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.473,P>0.05),80、160μg/mL TZ及陽性藥物組細(xì)胞活力均明顯降低（t分別為8.401、9.637、9.466,P均<0.05）?；诠?jié)約試劑用量的原則，選擇80μg/mL濃度TZ用于后續(xù)試驗(yàn)。
對(duì)OE19細(xì)胞增殖的影響
對(duì)照、80μg/mL 硫利達(dá)嗪、TZ+抑制劑、TZ+激活劑、陽性藥物組OE19細(xì)胞增殖率分別為0.56±0.07、0.42±0.05、0.24±0.07、0.52±0.05、0.40±0.04。與對(duì)照組比較，80μg/mL TZ、TZ+抑制劑和陽性藥物組OE19細(xì)胞增殖率顯著下降（t分別為2.819和3.437,P均<0.05）；與80μg/mL組比較，TZ+抑制劑組細(xì)胞增殖率顯著下降（t=3.624,P<0.05),TZ+激活劑組顯著上升（t=2.449,P<0.05）。見圖二。
圖二 鏡下觀察各組OE19細(xì)胞的增殖情況
對(duì)OE19細(xì)胞黏附的影響
對(duì)照、80μg/mL 硫利達(dá)嗪、TZ+抑制劑、TZ+激活劑、陽性藥物組OE19細(xì)胞黏附數(shù)分別為（151.33±6.11）、（101.67±4.16）、（38.00±6.00）、（119.00±3.53）、（67.67±5.51）個(gè)。與對(duì)照組比較，80μg/mL TZ和陽性藥物組細(xì)胞黏附數(shù)顯著減少（t分別為11.636和17.612,P均<0.05）；與80μg/mL TZ組比較，TZ+抑制劑組黏附細(xì)胞數(shù)顯著減少（t=15.105,P<0.05),TZ+激活劑組顯著增加（t=5.502,P<0.05）。見圖三。
圖三 細(xì)胞黏附試驗(yàn)檢測(cè)TZ對(duì)OE19細(xì)胞黏附的影響
對(duì)OE19細(xì)胞遷移的影響
對(duì)照、80μg/mL 硫利達(dá)嗪、TZ+抑制劑、TZ+激活劑、陽性藥物組OE19細(xì)胞遷移數(shù)分別為（150.32±10.04）、（110.10±10.28）、（70.63±10.02）、（130.21±6.16）、（93.33±3.79）個(gè)。與對(duì)照組比較，80μg/mL TZ及陽性藥物組細(xì)胞遷移數(shù)均顯著減少（t分別為4.848和9.198,P均<0.05）；與80μg/mL TZ組比較，TZ+抑制劑組細(xì)胞遷移數(shù)顯著減少（t=6.650,P<0.05),TZ+激活劑組顯著增多（t=2.906,P<0.05）。見圖四。
圖四 Transwell小室試驗(yàn)檢測(cè)TZ對(duì)OE19細(xì)胞遷移能力的影響
硫利達(dá)嗪為一種吩噻嗪類抗精神疾病藥物，該藥物在體外可抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞自噬并促進(jìn)其凋亡，還可誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞中Ca2+信號(hào)傳導(dǎo)和非Ca2+觸發(fā)的細(xì)胞死亡，促進(jìn)胃癌細(xì)胞自噬并誘導(dǎo)其凋亡。與對(duì)照組比較，80、160μg/mL TZ組OE19細(xì)胞活力顯著下降（P<0.05),80μg/mL TZ、陽性藥物組OE19細(xì)胞的增殖率、黏附數(shù)、遷移數(shù)均顯著下降（P均<0.05）；與80μg/mL組比較，TZ+抑制劑組增殖率、黏附數(shù)、遷移數(shù)均顯著降低（P均<0.05),TZ+激活劑組增殖率、黏附數(shù)、遷移數(shù)均顯著升高（P均<0.05）。表明TZ能夠抑制人食管癌細(xì)胞的增殖、黏附及遷移。
硫利達(dá)嗪可通過Wnt/β-Catenin信號(hào)通路增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的自噬和凋亡；TZ可改變宮頸癌細(xì)胞對(duì)順鉑藥物的耐藥性，其依賴于對(duì)Wnt/β-catenin通路的抑制，但關(guān)于TZ調(diào)控Wnt/β-catenin通路對(duì)食管癌的作用機(jī)制研究較少。本研究結(jié)果表明，TZ可顯著抑制OE19細(xì)胞增殖、黏附、遷移（P均<0.05）；為進(jìn)一步明確其作用機(jī)制，本研究進(jìn)一步檢測(cè)了各組OE19細(xì)胞中Wnt和β-catenin蛋白的相對(duì)表達(dá)水平，結(jié)果表明，與80μg/mL組比較，TZ+抑制劑組Wnt和β-catenin蛋白相對(duì)表達(dá)水平均顯著下調(diào)（P均<0.05),TZ+激活劑組均顯著上調(diào)（P均<0.05）。提示TZ可能是通過干擾Wnt/β-catenin通路轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮抑制OE19細(xì)胞的增殖、黏附和遷移作用[1]。
參考文獻(xiàn)
[1]凌止鴻,鄧鵬,李月明,等.硫利達(dá)嗪對(duì)人食管癌細(xì)胞增殖、黏附、遷移的影響及其作用機(jī)制[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志,2026,39(4):416-420+435.DOI:10.13200/j.cnki.cjb.004676.