Boc-L-谷氨酸-O-芐基常用名：N?叔丁氧羰基?L?谷氨酸?γ?芐酯，CAS：13574?13?5，分子式C??H??NO?，分子量337.37，是手性氨基酸保護衍生物，白色結(jié)晶粉末，熔點65–71℃。它是固相/液相多肽合成關(guān)鍵砌塊，用于引入谷氨酸殘基；Boc用TFA脫除、芐酯用催化氫化脫除，正交保護兼容性好。

反應實例

1、將Boc-L-谷氨酸-O-芐基(5.5g)溶于80mL無水THF中,加入三乙胺(2.8mL),在氬氣保護下降溫至-5℃后滴加氯甲酸乙酯(1.75mL),滴畢在-5℃攪拌30min,加入20uL水，再分批加入硼氫化鈉(1.85g,48.9mmol,3.0eq),加畢，至無氣泡生成后自然升溫至5℃并繼續(xù)攪拌1h至液-質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)顯示原料無剩余,加入水淬滅反應后減壓濃縮，除去大部分溶劑，濃縮液用乙酸乙酯稀釋,依次用飽和NaHCO3、1M KHSO4飽和食鹽洗滌后,無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮得粘稠物,加入乙醚溶解,冰浴下邊攪拌邊緩慢滴加正己烷至有大量白色固體析出,抽濾,濾餅用石油醚-乙酸乙酯(10:1)洗滌后真空干燥,得4.40g白色粉末狀固體,收率83.4%[1]。

2、4-叔丁氧羰基氨基-6-重氮-5-氧代己酸芐酯的合成:在氮氣保護下，將Boc-L-谷氨酸-O-芐基（5.06g，15.00mmol）溶于無水四氫呋喃（80mL）中，降溫至-10℃。依次加入N-甲基嗎啉（2.14mL，19.50mmol）與氯甲酸異丁酯（2.95mL，22.50mmol），于-10℃攪拌反應1小時。過濾除去生成的白色沉淀，濾液降溫至0℃，加入現(xiàn)制的乙醚重氮甲烷溶液（2當量，由對甲苯磺酰疊氮與氫氧化鉀制備）。體系升至室溫，攪拌過夜。加入乙酸（1mL）淬滅反應，以750轉(zhuǎn)/分鐘劇烈攪拌2小時；再補加乙酸（1mL），隨后加入飽和碳酸氫鈉水溶液（70mL）中和，攪拌至不再產(chǎn)生氣泡。分出有機相，依次用1mol/L 硫酸氫鉀水溶液（60mL）、飽和食鹽水（60mL）洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑。粗產(chǎn)物采用硅膠柱層析純化（洗脫劑：環(huán)己烷-乙酸乙酯體系梯度洗脫，乙酸乙酯占比最高 30%），得到黃色固體目標產(chǎn)物3.94 g，收率73%[2]。

參考文獻

[1] 復旦大學. 一種(S)-4-氨基-5-巰基戊酸的制備方法:CN201510225418.7[P]. 2016-12-07.

[2] CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS), UREKA SARL. QUATERNARY ASSEMBLIES OF WATER-SOLUBLE NON-PEPTIDE HELICAL FOLDAMERS, THEIR USE AND PRODUCTION THEREOF:EP2016070568W[P]. 2017-03-09.