背景及概述^[1]

鄰溴肉桂醛可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

鄰溴肉桂醛的制備如下：

方法1：試管中加入Pd（OAc）2（0.007g，0.031mmol），2，9-二甲基-1，10-菲咯啉（Neocuproine，dmphen）（0.006g，0.031mmol）和乙腈（2mL），將混合物在室溫下攪拌30分鐘。向2-5mL微波透明工藝小瓶中加入丙烯醛（1.0mL，15.50mmol），硼酸（3.10mmol），對苯醌（0.18g，1.55mmol）和乙腈（1mL）。將試管的內(nèi)容物加入到處理小瓶中，然后將其蓋在空氣中并在100℃下微波加熱30分鐘。冷卻至室溫后，除去溶劑，用0.1MNaOH稀釋混合物，然后用DCM萃取。然后用無水MgSO4干燥合并的有機(jī)層，蒸發(fā)溶劑，并通過硅膠柱色譜（異己烷/乙酸乙酯，4/1）純化獲得的粗產(chǎn)物鄰溴肉桂醛（64％，0.42g）。1HNMR（400MHz，CDCl3）δ9.69（d，J=7.8Hz，1H），7.83（d，J=15.6Hz，1H），7.60（m，1H），7.28（m，2H），7.31（m），1H），6.61（dd，J=7.8，15.6Hz，1H）；13CNMR（100MHz，CDCl3）δ193.8，150.9，137.8，133.9，132.4，130.9，128.3，128.2，126.0；MS（ESI+）：m/z211（M+H+），213（M+2+H+）；分子式：C9H7BrO。

方法2：鄰溴肉桂醛的制備分為以下幾步：

步驟1：向NaH（2.5當(dāng)量）在無水THF（0.1M溶液）中的混濁溶液中，在0℃下攪拌，加入膦?；宜岫阴ィ?.0當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物逐漸升溫至環(huán)境溫度。在溶液變得澄清后，將在DCM中的苯甲醛溶液（0.1M溶液）加入到反應(yīng)混合物中。將所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌。通過TLC分析監(jiān)測反應(yīng)完成后，通過加入ddH2O淬滅反應(yīng)，并將得到的混合物用乙酸乙酯萃取3次。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾后真空濃縮。通過硅膠快速柱色譜法純化所需產(chǎn)物肉桂酸甲酯衍生物。（E）-3-（2-溴苯基）丙烯酸甲酯1HNMR（500MHz，CDCl3）δ8.06（d，J=16.0Hz，1H），7.63-7.58（m，2H），7.33（td，J=7.2），0.5Hz，1H），7.23（td，J=7.6，1.3Hz，1H），6.39（d，J=16.0Hz，1H），3.83（s，3H）；13CNMR（125MHz，CDCl3）δ167.0，143.3，134.6，133.6，131.3，127.9，127.8，125.4，120.8，52.0；LRMS（EI）：m/z計(jì)算值C10H10BrO2[M+H]+240.98

第2步：向肉桂酸甲酯衍生物（1.0當(dāng)量）的DCM（0.1M溶液）溶液中，在-78℃下攪拌，滴加DIBAL-H溶液（3.0當(dāng)量）的DCM（0.1M）溶液，歷時(shí)30分鐘。在-78℃下攪拌30分鐘后，通過逐滴加入MeOH淬滅反應(yīng)混合物并逐漸升溫至環(huán)境溫度。然后，將飽和的酒石酸鈉鉀水溶液（羅謝爾鹽）加入到反應(yīng)混合物中，并將所得乳液在環(huán)境溫度下攪拌直至乳液澄清。將有機(jī)物質(zhì)用乙酸乙酯萃取5次，并將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無水Na2SO4干燥，并在通過硅藻土墊過濾后真空濃縮。通過硅膠快速柱色譜法純化所需的肉桂醇衍生物。（E）-3-（2-溴苯基）丙-2-烯-1-醇1HNMR（500MHz，CDCl3）δ7.52（d，J=8.0Hz，1H），7.48（dd，J=7.5，1.5）Hz，1H），7.23（d，J=7.5Hz，1H），7.07（td，J=7.6，1.2Hz，1H），6.93（d，J=15.5Hz，1H），6.28（dt，J=16.0），5.5Hz，1H），4.33（d，J=5.0Hz，2H），2.48（brs，1H）；13CNMR（125MHz，CDCl3）δ136.6，133.0，131.7，129.6，129.0，127.6，127.2，123.7，63.5；LRMS（EI）：m/z計(jì)算值C9H10BrO[M+H]+212.98

第3步：向肉桂醇衍生物在DCM（0.1M溶液）中的溶液中加入DMP（Dess-Martinperiodinane，內(nèi)部合成，22.0當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌。通過TLC分析監(jiān)測反應(yīng)完成后，通過加入飽和Na2S2O3水溶液淬滅反應(yīng)，并將所得非均相溶液在環(huán)境溫度下攪拌直至其變?yōu)槌吻迦芤?。有機(jī)物質(zhì)用乙酸乙酯萃取3次，合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾后通過硅藻土墊真空濃縮。通過硅膠快速柱色譜法純化殘余物。α-β-不飽和醛衍生物。（E）-3-（2-溴苯基）丙烯醛1HNMR（500MHz，CDCl3）δ9.78（d，J=7.5Hz，1H），7.90（d，J=16.0Hz，1H），7.66（d，J）=8.0Hz，2H），7.38（t，J=8.0Hz，1H），7.29（td，J=7.7，1.8Hz，1H），6.68（dd，J=16.2，7.8Hz，1H）；13CNMR（125MHz，CDCl3）δ193.6，150.7，133.9，133.8，132.3，130.8，128.1，128.1，125.9；LRMS（EI）：m/z計(jì)算值C9H8BrO[M+H]+210.97。

主要參考資料

[1] Design，Synthesis，and X-ray Crystall ographic Studies of r-ArylSubstituted Fosmidomycin Analoguesas Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis 1-Deoxy-D-xylulose5-PhosphateReductoisomerase†

[2] Emission Wavelength Prediction of a Full-Color-Tunable Fluorescent Core Skeleton, 9-Aryl-1,2-dihydropyrrolo[3,4-b]indolizin-3-one