2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸是一種多氟代苯甲酸類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的化學穩(wěn)定性和酸性，它不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑和二甲基亞砜。2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸在化學工業(yè)生產領域中常用作醫(yī)藥化學中間體，有研究報道它可借助酚羥基和苯環(huán)上氟原子的化學轉化性質應用于藥物分子莫西沙星的合成。

縮合反應

圖1 2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸的親核取代反應

將(2-溴乙基)氧基二甲基硅烷（11.79 g，49.3 mmol）溶于DMF（100 mL）中，加入2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸（3 g，15.6 mmol）和碳酸鉀（7.65 g，55.2 mmol）。將該混合物在70°C下攪拌15小時。隨后將混合物冷卻至室溫并真空濃縮。殘余物在1N鹽酸和乙酸乙酯之間分配。水相用乙酸乙酯萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，經硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮，得到黃色油狀物，該油狀物通過柱色譜純化。用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到5.8 g（11.4 mmol，收率23%）的2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基-3-[(2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基)氧基]-2,4,5-三氟苯甲酸酯，為無色油狀物。2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基-3-[(2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基)氧基]-2,4,5-三氟苯甲酸酯，產量5.8 g，11.4 mmol，收率23%。[1]

分離方法

2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸可采用C18反相柱和紫外檢測器進行液相色譜分離，以乙腈和水作為流動相，并通過外標法進行定量分析。在該方法中，2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸展現出寬線性范圍，在0.02–0.08 g/L濃度區(qū)間內呈現良好線性關系。此外，2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸的測定結果精密度良好（標準偏差為0.23，變異系數為0.23%），同時準確度較高（回收率為99.0%–100.5%）。[2]

醫(yī)藥應用

2,4,5-三氟-3-羥基苯甲酸在醫(yī)藥生產領域中主要用于藥物分子莫西沙星的合成，莫西沙星屬于喹諾酮類藥，臨床上主要用于治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18歲)，如：急性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。

參考文獻

[1] Anand, Neel Kumar; et al, Preparation of pyrazolo[3,4-c]isoquinoline derivatives as anaplastic lymphoma kinase modulators,  Patent Number: WO2005009389 A2.

[2] 高永民,陳美玲,等.反相高效液相色譜法測定2,4,5—三氟—3—羥基苯甲酸[J].河北化工, 2001.