技術(shù)背景

多西拉敏是一種乙醇類抗組胺藥，化學(xué)名稱為N,N?二甲基?2?[1?苯基?1?(2?吡啶)乙氧基]乙胺，多西拉敏本身為黃色油狀物，屬于組胺H1受體拮抗劑，具有抗過(guò)敏和鎮(zhèn)靜催眠功效。多西拉敏曾與吡哆醇等聯(lián)用治療妊娠期惡心嘔吐，現(xiàn)于多國(guó)作為非處方助眠藥上市，并在加拿大再次用于治療晨吐。多西拉敏過(guò)量可能導(dǎo)致橫紋肌溶解、腎功能衰竭、低鈉血癥、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速及癲癇發(fā)作等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

多西拉敏的合成方法

多西拉敏的合成方法有較多報(bào)道。深圳沃蘭德藥業(yè)有限公司在其發(fā)明專利《一種琥珀酸多西拉敏的合成方法》中以2-吡啶基苯基甲基甲醇和2-二甲胺基氯乙烷為原料合成多西拉敏[1]。其具體實(shí)驗(yàn)方法為：將二甲苯500g加入2000ml三口瓶中，加入2-吡啶基苯基甲基甲醇100g(0.5mmol)，分別加入催化劑四丁基溴化銨1g、氫化鈉24.1g(0.6mmol)及2-二甲胺基氯乙烷81g(0.75mmol)，升溫到108°C回流反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)完畢；然后降溫，過(guò)濾，濾出固體并收集濾液，加入20wt%鹽酸水溶液使濾液pH=3.5，攪拌30分鐘后，分離出水相和有機(jī)相，有機(jī)相繼續(xù)加入50g的20wt%鹽酸水溶液，攪拌30分鐘后，分出水相，合并兩次的水相，再每次用二甲苯50g反洗2次，加入活性炭升溫至75°C脫色1小時(shí)后過(guò)濾，濾液降溫至15°C下加40wt%氫氧化鈉使pH為11.5，再每次加入正己烷100g提取水相3次，合并提取得到的有機(jī)相再每次用18wt%鹽水20g洗二次，使用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在55°C下減壓濃縮至干得黃色油狀物122.1g，即為多西拉敏。GC純度99.68%，收率89.7%。金陵藥業(yè)股份有限公司在其發(fā)明專利《一種琥珀酸多西拉敏的制備方法》中以1?苯基?1?(吡啶?2?基) 1?乙醇為基本原料進(jìn)行多西拉敏的合成[2]。其具體實(shí)驗(yàn)方法為：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1?苯基?1?(吡啶?2?基)1?乙醇(199.25g，1.0mol)、對(duì)甲苯磺酸2?(二甲基氨基)乙酯(267.65g，1.1mol)、叔丁醇鈉(105.71g，1.1mol)和二甲苯(1.2L)混合，攪拌溶解，加熱至100℃反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后，加入600mL水，攪拌0.5h，用6％的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4，棄去有機(jī)相，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)水相pH值至9，加入乙酸乙酯萃取，保留有機(jī)相，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后，過(guò)濾，濃縮，得到化合物多西拉敏，為淡黃色油狀物，產(chǎn)量為268.32g，收率99.24％。

參考文獻(xiàn)

[1] 深圳沃蘭德藥業(yè)有限公司. 一種琥珀酸多西拉敏的合成方法. CN110498764A[P]. 2019.11.26.

[2] 金陵藥業(yè)股份有限公司. 一種琥珀酸多西拉敏的制備方法. CN121990984A[P]. 2026.05.08.