4-烯丙基苯酚是一種苯酚衍生物，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有一定的揮發(fā)性，較高的化學(xué)反應(yīng)活性和一定的酸性，它不溶于水但是可溶于堿性水溶液和大部分有機(jī)溶劑。4-烯丙基苯酚常用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可借助雙鍵單元和酚羥基的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于苯酚類生物活性分子的合成，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于厚樸酚的合成，厚樸酚是從中藥厚樸（木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸）的樹皮中分離得到的聯(lián)苯型木脂素化合物。

制備方法

4-烯丙基苯酚可由其酚羥基被甲基保護(hù)的甲基醚前體物質(zhì)通過脫甲基化反應(yīng)制備得到。

圖1 4-烯丙基苯酚的制備方法

將烯丙基苯甲醚（5 g, 33.7 mmol）溶于二氯甲烷（50 mL）中，然后在零度下緩慢地往上述反應(yīng)混合物中加入三溴化硼（3.52 mL, 37.1 mmol），并在該溫度下繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，隨后加水淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷萃取三次（每次20 mL），合并有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后過濾，減壓濃縮，所得粗殘余物經(jīng)硅膠柱層析純化，洗脫劑為正己烷中含8%乙酸乙酯，得到目標(biāo)產(chǎn)物4-烯丙基苯酚。[1]

醚化反應(yīng)

圖2 4-烯丙基苯酚的硅醚化反應(yīng)

將咪唑（2.9 g，43.2 mmol，2當(dāng)量）和叔丁基二甲基氯硅烷（TBSCl，3.9 g，26.0 mmol，1.2當(dāng)量）于0 °C下加入至4-烯丙基苯酚（2.9 g，21.6 mmol，1當(dāng)量）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，20 mL）溶液中，隨后將反應(yīng)混合物緩慢升至室溫，攪拌15分鐘后加入飽和碳酸氫鈉水溶液（20 mL）淬滅反應(yīng)，分液收集有機(jī)相，水相用乙醚萃取三次（每次20 mL），合并所有有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后過濾，減壓濃縮，所得殘余物通過硅膠快速柱色譜純化，以正己烷-乙酸乙酯（100:0至90:10）梯度洗脫，得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Kataria, Priyanka; et al, Studies directed toward the synthesis of hedycoropyrans: total synthesis of des-hydroxy (-)-hedycoropyran B (ent-rhoiptelol B), Organic & Biomolecular Chemistry (2022), 20(2), 444-463.

[2] Guerard, Kimiaka C.; et al, Oxidative 1,2- and 1,3-alkyl shift processes: Developments and applications in synthesis, Journal of Organic Chemistry (2012), 77(5), 2121-2133.