4-氯-3-硝基苯甲酸是一種苯甲酸衍生物，常溫常壓下為淺黃色結(jié)晶性粉末，具有顯著的酸性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于醇類有機(jī)溶劑。4-氯-3-硝基苯甲酸受苯環(huán)上硝基單元和氯原子吸電子性質(zhì)影響，表現(xiàn)出比苯甲酸要強(qiáng)的酸性，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道它可用于藥物分子達(dá)拉非尼的合成。

化學(xué)性質(zhì)

4-氯-3-硝基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在酸或者堿性物質(zhì)的催化作用下和醇類化合物等進(jìn)行酯化縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。4-氯-3-硝基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)上的氯原子受硝基單元強(qiáng)吸電子性質(zhì)影響，可在強(qiáng)親核試劑作用下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)，得到相應(yīng)的脫氯胺化的衍生物。此外，該物質(zhì)還可在二氯亞砜的作用下進(jìn)行酰氯化反應(yīng)得到相應(yīng)的苯甲酰氯，后者可與多種親核試劑進(jìn)行縮合反應(yīng)得到酰胺，酯等衍生物。

酯化反應(yīng)

4-氯-3-硝基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在濃硫酸的催化作用下和甲醇進(jìn)行酯化縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的甲酯衍生物。

圖1 4-氯-3-硝基苯甲酸的酯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將濃硫酸（4 mL）加入至4-氯-3-硝基苯甲酸（99.23 mmol）的甲醇（150 mL）溶液中，滴加時(shí)應(yīng)該格外注意安全和控制滴加速度和用量，然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并將其保持在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮以蒸除溶劑，向殘余物中加入水，用乙酸乙酯（3 × 250 mL）萃取，合并有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾后濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子酯類衍生物。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Haydon, David J.; et al,  Creating an antibacterial with in vivo efficacy: synthesis and characterization of potent inhibitors of the bacterial cell division protein FtsZ with improved pharmaceutical properties,, Journal of Medicinal Chemistry 2010, 53, 3927-3936.