背景及概述

4-氯-3-硝基苯甲酸又稱對(duì)氯間硝基苯甲酸，為淺黃色結(jié)晶性粉末，易溶于熱水，溶于醇。是一種重要的醫(yī)藥中間體，它是BRAF抑制劑達(dá)拉非尼(Dabrafenib)的主要合成原料之一。作為常見(jiàn)的有機(jī)合成中間體，也用于染料和醫(yī)藥的生產(chǎn)制造藥物甲基咪唑。甲基咪唑可用于有機(jī)合成中間體和樹(shù)脂固化劑、粘合劑等。可用于澆注、粘接和玻璃鋼等領(lǐng)域。

制備

傳統(tǒng)制備2?氟?3?硝基苯甲酸的工藝路線， 主要是通過(guò)對(duì)2?氟甲苯進(jìn)行直接硝化，然后氧化得到2?氟?3?硝基苯甲酸。也可由對(duì)氯苯甲酸經(jīng)硝化而得[1]。硝化操作可有多種方法。

圖1 4-氯-3-硝基苯甲酸的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

(1)將對(duì)氯苯甲酸、硫酸分批加入工業(yè)鹽酸中,加完后在50-65℃下保溫反應(yīng)5h,放置過(guò)夜。然后將硝化物倒入冰水中,濾干、水洗得粗品。再用乙醇溶解、脫色、過(guò)濾后,在蒸餾水中析出結(jié)晶,干燥即得成品。

(2)對(duì)氯苯甲酸在摩爾配比過(guò)量15倍的濃硝酸中硝化,在20℃以下反應(yīng)6h。收率為90%。

(3)用二氯甲烷作溶劑,在其沸點(diǎn)溫度下用混酸進(jìn)行硝化,收率為97%以上。另外,由對(duì)氯三氯甲苯經(jīng)下列反應(yīng)也可得到該品。在55-60℃下硝化反應(yīng)15min,收率92%。

方法二、

4-氯-3-硝基甲苯(38.0g，0.245mol)溶于乙醇(400mL)和水(200mL)中，加入高錳酸鉀(77.0g，0.49mol)，反應(yīng)混合液在30℃下反應(yīng)1h，過(guò)濾，濾液經(jīng)減壓旋蒸除去有機(jī)溶劑， 剩余物加入水?dāng)嚢瑁郎厝芙?，降?℃以下重結(jié)晶，得到淺黃色結(jié)晶性粉末4-氯-3-硝基苯甲酸(41.1g)，收率 91％。

使用注意事項(xiàng)      

不慎與眼睛接觸后，請(qǐng)立即用大量清水沖洗并征求醫(yī)生意見(jiàn)。避免與皮膚和眼睛接觸。需穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。

參考文獻(xiàn)

[1] Tetrahedron Letters, , vol. 38, # 27 p. 4787 - 4790