BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸是一種手性氨基酸類化合物，主要用作生物合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可由4-(三氟甲基)-D-苯丙氨酸為起始原料，通過N?；磻?yīng)制備得到，BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸是多肽合成中一個(gè)重要的起始反應(yīng)物及關(guān)鍵中間體，其在多肽合成中得到廣泛的應(yīng)用。
制備方法
將(R)-2-氨基-3-(4-三氟甲基苯基)丙酸（200 mg, 0.86 mmol）溶解于60 mL的水和1,4-二氧六環(huán)（體積比1:1）的混合溶劑中，隨后向反應(yīng)體系中加入1.0 M氫氧化鈉溶液（30 mL，1.0當(dāng)量）和二碳酸二叔丁酯（Boc?O，33.3 mmol，1.1當(dāng)量），所得混合物在室溫條件下攪拌反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后，首先通過減壓蒸餾蒸除體系中的二氧六環(huán)，然后使用1.0 M鹽酸水溶液將殘余液的pH值調(diào)節(jié)至2~4，使產(chǎn)物以游離酸形式析出，再用乙酸乙酯萃取三次（每次25 mL），合并有機(jī)相，并用飽和食鹽水洗滌一次（75 mL），最后經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾并減壓濃縮，即可得到相應(yīng)的Boc保護(hù)產(chǎn)物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。[1]
酯化反應(yīng)
BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在酸催化劑作用下和醇類物質(zhì)等發(fā)生酯化縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。
圖1 BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的酯化反應(yīng)
將BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸置于20%三氟乙酸（TFA）的二氯甲烷溶液（三氟乙酸與二氯甲烷的體積比為1∶4）中進(jìn)行脫保護(hù)反應(yīng)，以移除叔丁氧羰基保護(hù)基團(tuán)；脫保護(hù)完成后，將反應(yīng)混合物直接溶于含有1.0 mL濃硫酸的50 mL甲醇中，加熱回流2小時(shí)進(jìn)行酯化反應(yīng)，從而將游離羧基轉(zhuǎn)化為甲酯；酯化反應(yīng)結(jié)束后，用氨水將反應(yīng)液中和至中性，然后將所得混合物置于100 mL冰水與氯仿之間進(jìn)行分配萃取，分液收集有機(jī)相，最后將有機(jī)層進(jìn)行干燥并減壓濃縮，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Lenstra, Danny C.; et al, Structure-Activity Relationship Studies on (R)-PFI-2 Analogues as Inhibitors of Histone Lysine Methyltransferase SETD7, ChemMedChem (2018), 13(14), 1405-1413.
[2] Hwang, Tsong-Long; Design and synthesis of tryptophan containing dipeptide derivatives as formyl peptide receptor 1 antagonist, Organic & Biomolecular Chemistry (2013), 11(22), 3742-3755.