背景及概述
4-氟苯甲?；译妫珻AS號326-06-7，分子式C?H?FNO，分子量163.15，屬于含氟β-酮腈類精細有機中間體，分子同時擁有對氟苯基、羰基與氰甲基結(jié)構(gòu)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、雜環(huán)合成領域的關鍵原料。
特性
4-氟苯甲?；译鏋榘咨蝾惏咨Y(jié)晶固體，易溶于二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、甲苯等有機溶劑，難溶于水。4-氟苯甲?；译娣肿咏Y(jié)構(gòu)兼具多個活性反應位點，對位氟原子具備芳環(huán)親核取代活性，羰基與氰基構(gòu)成1,3-雙吸電子活化體系，亞甲基氫酸性較強，可發(fā)生縮合、環(huán)合、加成、取代等多元反應。氰基可水解為羧基、酰胺，羰基能與胺類縮合生成席夫堿，活潑亞甲基可參與克腦文蓋爾縮合、邁克爾加成，氟原子可被氨基、烷氧基、巰基等基團替換，憑借多反應活性成為構(gòu)建各類雜環(huán)骨架的核心砌塊。
制備
工業(yè)主流制備采用克萊森縮合路線，以4-氟苯甲酸甲酯與乙腈為原料，甲醇鈉、叔丁醇鉀等強堿催化回流反應，反應完成后酸化析出粗品，再經(jīng)乙醇重結(jié)晶提純；該工藝原料易得、選擇性高，副產(chǎn)物少，適合規(guī)模化生產(chǎn)。另有4-氟苯甲酰鹵化物與氰乙酸乙酯縮合脫酯工藝[1]，多用于實驗室小批量制備，提純流程相對復雜。
圖1 4-氟苯甲?；译娴暮铣煞磻?/p>
應用
4-氟苯甲?；译娲罅坑糜诤铣舌?、吡啶、吡唑、嘧啶等含氮雜環(huán)藥物。在抗菌、抗炎、抗腫瘤藥物研發(fā)中，通過環(huán)合反應構(gòu)建藥效母核，對位氟原子可提升藥物分子脂溶性與代謝穩(wěn)定性，增強靶向作用；同時是新型除草劑、殺菌劑的關鍵中間體，氟取代結(jié)構(gòu)能提升農(nóng)用化學品生物活性、降低使用劑量。在有機合成化學中，4-氟苯甲?；译娉Ｗ鳛闊晒馓结?、有機光電小分子合成原料，用于修飾共軛芳香體系，調(diào)節(jié)發(fā)光波長與光電性能。
參考文獻
[1]SCHERING CORPORATION; ZHU, Zhaoning; GREENLEE, William, J.; LI, Hongmei; VICAREL, Monica, L.; QIN, Jun; DHONDI, Pawan, Kumar; HUANG, Xianhai; PALANI, Anandan; LIU, Xiaoxiang; SUN, Zhong-Yue; JOSIEN, Hubert B.; XU, Ruo; COLE, David, James; BURNETT, Duane, A.; BENNETT, Chad, E.; MCCRACKEN, Troy, M.; MACCOSS, Malcolm.Patent: WO2010/56722 A1, 2010 ;Location in patent: Page/Page column 350 ;