貝母甲素是從百合科植物浙貝母鱗莖中提取得到的一種甾體生物堿類化合物，其化學(xué)式為C??H??NO?，具有抗炎、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)等多重藥理活性。在質(zhì)量控制方面，貝母甲素于2022年通過建立的HPLC-ELSD檢測方法被確認(rèn)為浙貝母配方顆粒中與藥品質(zhì)量直接相關(guān)的關(guān)鍵指標(biāo)性成分。在藥效學(xué)研究中，貝母甲素被證實(shí)能夠增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性，同時動物實(shí)驗(yàn)表明其可通過調(diào)節(jié)TNF-α信號通路改善急性肺損傷。此外，貝母甲素的高靈敏度檢測已于2017年通過分子印跡固相萃取法得以實(shí)現(xiàn)，為其在復(fù)雜基質(zhì)中的痕量分析提供了有效技術(shù)手段。
圖1 貝母甲素的性狀圖
藥理活性
抗腫瘤作用
貝母甲素在2023年的研究中被證實(shí)能夠使卵巢癌SKOV3細(xì)胞對氟尿嘧啶的敏感性提升35%，其通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯于G0/G1期而實(shí)現(xiàn)化療增敏作用。在肝癌HepG2細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，貝母甲素可有效抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)周期阻滯率達(dá)到42%；同時，針對白血病K562細(xì)胞的研究也表明，貝母甲素通過打破細(xì)胞內(nèi)氧化-還原穩(wěn)態(tài)從而抑制腫瘤生長。
抗炎機(jī)制
在抗炎方面，2024年開展的巨噬細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，貝母甲素能夠顯著下調(diào)COX-2和PGE2的表達(dá)水平，并減少炎癥因子IL-6的分泌。此外，動物模型研究也進(jìn)一步證實(shí)，貝母甲素可通過調(diào)控COX-2、PGE2及NO的表達(dá)來緩解急性肺損傷，展現(xiàn)出其在炎癥相關(guān)疾病中的潛在治療價值。
測定方法
研究人員建立了參貝北瓜口服液中貝母甲素的薄層掃描測定方法。該方法采用MERCK硅膠G板（高效薄層色譜板）作為固定相，以苯-乙醚-乙酸乙酯-甲醇-二乙胺（體積比3:3:4:0.5:1）為展開劑進(jìn)行層析分離，展開后以稀碘化鉍鉀試液和亞硝酸鈉溶液進(jìn)行顯色處理。在測定環(huán)節(jié)，貝母甲素于500 nm波長處進(jìn)行線性掃描，以650 nm作為參比波長，采用外標(biāo)兩點(diǎn)法定量計算。方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明，貝母甲素在0.621 μg至2.691 μg的點(diǎn)樣量范圍內(nèi)，其面積積分值與點(diǎn)樣量之間呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r = 0.9962；平均回收率為102.1%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD = 3.55%（n = 6）。該方法的建立為參貝北瓜口服液的質(zhì)量控制提供了一種穩(wěn)定、便捷的分析手段。[1]
聯(lián)合抗生素抑制多重耐藥菌
貝母類藥材在中國、日本和土耳其等地?fù)碛杏凭玫拿耖g用藥歷史，目前已有多種含貝母成分的制劑應(yīng)用于臨床。貝母甲素（peimine）作為多種貝母類藥材的主要活性成分，藥理學(xué)研究已證實(shí)其具有優(yōu)良的抗菌、鎮(zhèn)咳及平喘活性?；诖耍芯咳藛T進(jìn)一步探討了貝母甲素聯(lián)合抗生素抑制多重耐藥菌的作用及其潛在機(jī)制。研究方法包括：（1）采用試管法測定貝母甲素與不同抗生素聯(lián)用時的抑菌效果；（2）利用流式細(xì)胞儀分析貝母甲素對受試耐藥菌株細(xì)胞內(nèi)柔紅霉素?zé)晒鈴?qiáng)度的影響，以評估其對藥物積累的作用。結(jié)果表明：（1）貝母甲素與抗生素聯(lián)用時，對銅綠假單胞菌普遍表現(xiàn)出抑制作用；（2）當(dāng)貝母甲素與優(yōu)立新或青霉素聯(lián)合使用時，其抑菌效果明顯優(yōu)于與其他類抗生素的聯(lián)合方案；（3）經(jīng)貝母甲素處理后的耐藥菌株，其菌體內(nèi)柔紅霉素的熒光強(qiáng)度顯著高于未經(jīng)處理的對照菌株，提示貝母甲素可增加抗生素在菌體內(nèi)的積累。綜上所述，貝母甲素與抗生素聯(lián)用具有協(xié)同增效作用，但其具體的量效關(guān)系仍有待進(jìn)一步深入研究。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] 賈國惠,何昱,張皓冰,等.薄層掃描法測定參貝北瓜口服液中貝母甲素的含量[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2003.
[2] 王嵩,孫穎立,胡凱文.貝母甲素聯(lián)合抗生素抑制多重抗生素耐藥菌的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2003(S1):4.