介紹

L-精氨酰胺二鹽酸鹽是L-精氨酸羧基經(jīng)酰胺化修飾后形成的二鹽酸鹽手性衍生物，分子中的胍基與鹽酸根賦予其強極性，易溶于水與甲醇等極性溶劑，難溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等弱極性有機溶劑，胍基可發(fā)生質(zhì)子化與特異性結(jié)合反應。它是多肽合成中常用的C端酰胺化精氨酸中間體，可用于構(gòu)建C端為精氨酰胺結(jié)構(gòu)的活性肽鏈，同時也是制備肽類藥物、核酸遞送載體、親和層析配基的原料。

圖一 L-精氨酰胺二鹽酸鹽

合成

向（S）-2-[（S）-2-（4-異丁基苯基）丙酰胺]-3-（4-叔丁氧基苯基）丙烷酸（340 mg，0.8 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，4 mL）溶液中加入N,N-二異丙基乙胺（DIPEA，0.43 mL，2.5 mmol），所得混合液于0 ℃下攪拌0.5小時。隨后依次加入縮合劑DEPBT（264 mg，0.88 mmol）與L-精氨酰胺二鹽酸鹽（H-Arg-NH?·2HCl，197 mg，0.8 mmol）。 反應混合液先于0 ℃攪拌1小時，再升至室溫繼續(xù)攪拌1小時。經(jīng)高效液相色譜（HPLC）監(jiān)測反應完全后，向反應液中加入乙酸乙酯（15 mL）稀釋，所得有機相依次用1 mol/L鹽酸水溶液（3×7 mL）、飽和碳酸氫鈉水溶液（3×7 mL）與飽和食鹽水（10 mL）洗滌。有機相經(jīng)無水硫酸鎂干燥、過濾后減壓濃縮，得到L-精氨酰胺二鹽酸鹽；產(chǎn)量353 mg，收率76%；產(chǎn)物為無色固體，熔點122~124 ℃；高效液相色譜保留時間tR=7.96 min，純度98.0%[1]。

核磁表征結(jié)果：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 0.84 [d, J = 6.6 Hz, 6 H,CH(CH3)2], 1.10 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CH3-βibuprofen), 1.25 [s, 9 H,C(CH3)3], 1.35-1.55 (m, 3 H of CH2CH2arginine), 1.61-1.66 (m, 1 Hof CH2CH2arginine), 1.78 [nonet, J = 6.7 Hz, 1 H, CH(CH3)2], 2.37 (d,J = 7.0 Hz, 2 H, ArCH2ibuprofen), 2.72 (dd, J = 13.9 Hz, J′ = 9.9 Hz, 1H of the CH2-βtyrosine), 2.99-3.08 (m, 3 H, CH2NH and 1 H of the CH2-βtyrosine), 3.59 (q, J = 7.0 Hz, 1 H, CH-αibuprofen), 4.14 (q, J = 7.8Hz, 1 H, CH-αarginine), 4.48-4.54 (m, 1 H, CH-αtyrosine), 6.83 (d,J = 8.4 Hz, 2 H, CHaryl), 7.00-7.06 (m, 2 H, D2O exch. and 2 H,CHaryl), 7.08 (br, 2 H, D2O exch.), 7.13-7.16 (m, 4 H, CHaryl), 7.35(br, 1 H, D2O exch.), 7.68 (t, J = 5.2 Hz, 1 H, NH, D2O exch.), 8.03(d, J = 8.0 Hz, 1 H, NH, D2O exch.), 8.21 (d, J = 8.2 Hz, 1 H, NH,D2O exch.). 

圖二 L-精氨酰胺二鹽酸鹽的合成

參考文獻

[1]Ramu V ,Bardaji E ,Heras M .DEPBT as Coupling Reagent To Avoid Racemization in a Solution-Phase Synthesis of a Kyotorphin Derivative[J].Synthesis,2014,46(11):1481-1486.DOI:10.1055/s-0033-1341068.