簡(jiǎn)介

環(huán)丁基甲酰氯是常用的有機(jī)合成?；噭?，常溫下為無色透明液體，帶有刺激性氣味，不溶于水，易溶于乙腈、乙醚等有機(jī)溶劑。該化合物主要用作醫(yī)藥精細(xì)合成中間體，可作為酰化試劑在堿性環(huán)境下與氰基乙酸乙酯發(fā)生?；磻?yīng)，制備得到醫(yī)藥中間體2-氰基-3-環(huán)丁-3-氧代-丙酸乙酯。

環(huán)丁基甲酰氯的性狀

合成

方法一：向酯中加入NaOH（2M）和甲醇溶液。在60°C下攪拌混合物過夜。真空除去甲醇，用3.0M HCl調(diào)節(jié)混合物的pH 2。用NaCl飽和混合物，用Et2O（15 mL x 3）萃取。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用MgSO4干燥。真空蒸發(fā)，得到產(chǎn)物。直接用于下一步，無需進(jìn)一步純化得到標(biāo)題化合物環(huán)丁基甲酰氯[1]。

方法二：將催化量（約1滴）DMF加入到適當(dāng)?shù)聂人幔?.0 mmol，1當(dāng)量）和草酰氯（5.0 mmol、1當(dāng)量）在DCM（5.0 mL）中的溶液中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物。停止氣體的釋放（約1.5小時(shí)）以獲得產(chǎn)品環(huán)丁基甲酰氯[2]。

用途

環(huán)丁基甲酰氯在該合成反應(yīng)中作為?；噭c氰基乙酸乙酯發(fā)生?；磻?yīng)，用于制備中間體2-氰基-3-環(huán)丁-3-氧代-丙酸乙酯。例如：在0°C下，向320 mL CH3CN中的無水MgCl2（22.3 g，0.19 mmol）中加入氰基乙酸乙酯（21.5 g，0.19mmol）。15分鐘后，通過注射器加入Et3N（52.0 mL，38.0 g，0.37 mmol）。再攪拌反應(yīng)15分鐘，然后在5分鐘內(nèi)加入環(huán)丁基甲酰氯（21.0 mL 22.3 g，0.19 mmol）。讓反應(yīng)在20小時(shí)內(nèi)緩慢升溫至室溫。然后將反應(yīng)冷卻至0°C，用0.5 M HCl水溶液淬滅，然后用150 mL Et2O稀釋。用Et2O（3x150mL）萃取水層，然后用150mL鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用MgSO4干燥，過濾并濃縮，得到黃橙色油狀物。通過真空蒸餾（95-105°C，2-3mm）純化該物質(zhì)，得到標(biāo)題化合物。2-氰基-3-環(huán)丁-3-氧代-丙酸乙酯，烯基定量，無色油狀[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Cobalt catalyzed carbonylation of unactivated C(sp3)-H bonds. By: Barsu, Nagaraju; et al. Chemical Science (2017), 8(3), 2431-2435.

[2] Serwetnyk, Michael A.; et al. Optimization of an Hsp90β-selective inhibitor via exploration of the Hsp90 N-terminal ATP-binding pocket. European Journal of Medicinal Chemistry (2025), 297, 117925.

[3] Cooper C B, et al. Preparation of pyrazole derivatives and their use as protein kinase inhibitors[P]. WO Patent WO2002018346 A1; Pfizer Products Inc., 2002.