介紹

4-氯間苯二酚（4-Chlororesorcinol）是間苯二酚的鹵代衍生物，又名4-氯-1,3-苯二酚，分子式為 C?H?ClO?。該物質(zhì)常溫下為結(jié)晶性固體，可溶于水、乙醚、乙醇、丙酮與苯，在強酸性水相中的分配系數(shù)達 62.8，pH 7.0 磷酸鹽緩沖液中分配系數(shù)為 3.91，兼具一定水溶性與脂溶性，是氧化型染發(fā)劑中常用的偶聯(lián)顯色組分。

圖一 4-氯間苯二酚

應(yīng)用

4-氯間苯二酚的核心功能是作為毛發(fā)著色劑，通過與氧化型染料前體反應(yīng)實現(xiàn)染發(fā)效果。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）1984 年配方數(shù)據(jù)顯示，該成分在 39 款染發(fā)產(chǎn)品中的使用濃度均不超過 1%；1994 年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，共有 33 款染發(fā)類產(chǎn)品添加該成分。

圖二 在化妝品中的配方

安全性

由于歸屬于煤焦油類染發(fā)原料，含4-氯間苯二酚的染發(fā)劑需按法規(guī)標注警示語與皮膚斑貼測試說明，提示使用者提前排查致敏風險，且明確禁止用于染睫毛、眉毛，避免眼部損傷?；瘖y品成分評審（CIR）專家委員會還曾推動行業(yè)規(guī)范升級，將斑貼測試的結(jié)果觀察時間從 24 小時調(diào)整為 48 小時，與國際接觸性皮炎診療標準保持一致。作為直接接觸頭皮的化妝品原料，4-氯間苯二酚的安全性已通過多維度毒理學驗證。

急性毒性

大鼠經(jīng)口半數(shù)致死量（LD??）為 369 mg/kg，中毒后可見嗜睡、豎毛等癥狀，臟器宏觀檢查可見肝腎顏色加深、肺與腸道出血等改變，屬于中等急性毒性物質(zhì)，但經(jīng)皮暴露下的毒性風險顯著降低。亞慢性經(jīng)皮毒性實驗中，大鼠連續(xù) 13 周、每周兩次涂抹含 2% 4-氯間苯二酚的氧化型染發(fā)劑，未觀察到與受試物相關(guān)的系統(tǒng)性毒性，血液學、血生化與尿常規(guī)指標無異常，臟器組織病理學檢查也未發(fā)現(xiàn)特異性損傷。2.5% 濃度的4-氯間苯二酚溶液對家兔完整皮膚與破損皮膚均無刺激反應(yīng)，皮膚原發(fā)性刺激指數(shù)為 0；眼部暴露后僅出現(xiàn)一過性輕度結(jié)膜炎癥，24 小時內(nèi)可完全消退，基本無眼部刺激性。

生殖發(fā)育毒性

經(jīng)皮涂抹含 2% 4-氯間苯二酚的染發(fā)劑不會對大鼠產(chǎn)生胚胎毒性與致畸效應(yīng)；兩代繁殖實驗也證實，該成分對大鼠生育力、胚胎發(fā)育與幼崽存活生長均無不良影響。僅在高劑量經(jīng)口灌胃的極端場景下，200 mg/kg?d 的暴露劑量會造成孕鼠體重增長減緩與胚胎吸收增加，但未觀察到明確致畸效應(yīng)，該劑量遠高于日常染發(fā)的實際人體暴露水平。

遺傳毒性與致癌性

多項實驗證實 4-氯間苯二酚無致突變風險：大鼠骨髓微核實驗、鼠傷寒沙門氏菌 Ames 實驗、脈孢菌減數(shù)分裂非整倍體誘導實驗結(jié)果均為陰性，未發(fā)現(xiàn)染色體損傷、基因突變與染色體數(shù)目異常的證據(jù)。長期經(jīng)皮致癌實驗中，小鼠 21 個月皮膚涂抹、大鼠兩年經(jīng)皮暴露含 2% 4 - 氯間苯二酚的染發(fā)劑，均未發(fā)現(xiàn)與受試物相關(guān)的腫瘤發(fā)生率升高；雌性大鼠出現(xiàn)的垂體腺瘤發(fā)生率波動，被判定為 Sprague-Dawley 大鼠品系的自發(fā)性腫瘤特征，與該成分暴露無關(guān)聯(lián)。

流行病學

國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）將個人染發(fā)行為的致癌風險歸為 3 類，即現(xiàn)有證據(jù)不足以證明個人使用染發(fā)劑與癌癥存在因果關(guān)聯(lián)；理發(fā)師等職業(yè)暴露歸為 2A 類，即可能對人類致癌，但該結(jié)論對應(yīng)職業(yè)場景下多種復合成分的長期暴露，無法直接推導至4-氯間苯二酚單一成分[1]。

參考文獻

[1]Final Report on the Safety Assessment of 4-Chlororesorcinol[J].International Journal of Toxicology,1996,15(4):284-294.DOI:10.3109/10915819609008720.