簡介

恩塞芬汀是可經(jīng)吸入給藥的雙重磷酸二酯酶抑制劑，一方面通過抑制PDE3提升氣道平滑肌內(nèi)cAMP、cGMP水平，松弛氣道平滑肌以擴張支氣管、改善氣流阻塞；另一方面，恩塞芬汀抑制PDE4升高炎性細胞內(nèi)cAMP，抑制炎性細胞活化遷移，減輕氣道炎癥與水腫。在臨床上，其多用于慢性阻塞性肺疾病的維持治療。

恩塞芬汀的性狀

藥理毒理

致癌性

以HanWistar大鼠和Tg.rasH2轉(zhuǎn)基因小鼠為模型，分別進行了為期2年的吸入研究以及6個月的口服研究，探索恩塞芬汀的潛在致癌性。實驗結(jié)果顯示，即使在高達40倍最大推薦人日暴露劑量（MRHDID）的暴露下，雄性和雌性大鼠體內(nèi)均未觀察到腫瘤形成的跡象。此外，對Tg.rasH2小鼠進行的研究也表明，每天口服恩塞芬汀80mg/kg，小鼠體內(nèi)并未觀察到腫瘤的形成。這些發(fā)現(xiàn)提示恩塞芬汀在推薦治療劑量范圍內(nèi)不太可能引起腫瘤形成[1]。

致突變

研究人員進行了體外細菌基因突變Ames試驗、大鼠體內(nèi)彗星試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗，結(jié)果顯示，恩塞芬汀在這些試驗中均未表現(xiàn)出基因毒性，說明其在常規(guī)使用劑量下不太可能引起基因突變的不良變化[1]。

生殖能力

針對恩塞芬汀對生殖能力的影響，通過給予雄性大鼠不同劑量的吸入暴露來評估其對生育能力的影響。研究發(fā)現(xiàn)，在高劑量（16mg·kg?1·d?1）時觀察到精子活力下降和異常形態(tài)精子數(shù)量的增加，但停藥后這些現(xiàn)象是可逆的，并且沒有顯著影響整體的生育能力。同樣地，對于雌性大鼠的研究也表明恩塞芬汀不會對生育能力和繁殖性能指數(shù)產(chǎn)生不利影響[1]。

作用機制

恩塞芬汀可以抑制PDE3的活性，使氣道平滑肌中的cAMP和cGMP水平上升，從而促使氣道平滑肌松弛，進而擴張支氣管并改善氣流阻塞；恩塞芬汀能夠抑制PDE4的活性，增加與炎癥相關(guān)的氣道細胞中cAMP的水平，并參與炎性細胞的活化和遷移，從而減少炎性反應(yīng)和消除水腫；恩塞芬汀還可以激活囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)因子（CFTR），這有助于降低黏液黏度，促進黏液纖毛清除能力，減輕氣道阻塞[1]。

參考文獻

[1] 王曉君,郭唐樂. 慢性阻塞性肺疾病治療新藥恩塞芬汀的研究進展 [J]. 臨床合理用藥, 2025, 18 (24): 175-178. DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2025.24.049.