加壓素是一種藥物分子，它可通過提高腎集合管上皮細胞的通透性而增加水的重吸收，產(chǎn)生抗利尿作用，也可收縮外周血管，并引起腸、膽囊及膀胱的收縮。加壓素抗利尿活性單位通過麻醉動物升壓試驗確定，加壓素在中樞性尿崩癥的治療中具有明確的應用價值。此外，加壓素也可用于腦外科手術或頭顱創(chuàng)傷后多尿的初期治療，以及在其他藥物效果不佳時用于腹部肌肉松弛。同時，加壓素還可用作食管、胃腸道等消化道疾病所致急性大出血的輔助治療。此外，加壓素還可能通過作用于肝臟表達的V1a受體，參與某些代謝通路，包括糖異生。[1]

圖1 加壓素的化學結構式

服用方法

加壓素的常規(guī)使用方式為肌內(nèi)或皮下注射，成人每日2～3次，每次5～10單位；用于小兒時，加壓素的常用量為肌內(nèi)注射，每日3～4次，每次2.5～10單位，用藥期間需定期監(jiān)測血電解質變化。此外，加壓素也可用于中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥及精神性煩渴的鑒別診斷，具體方法為：禁水后皮下一次注射5單位，隨后測定血和尿滲透壓、尿相對密度、體重、脈率及血壓等指標的變化。

作用機制

加壓素（Vasopressin）又稱抗利尿激素（ADH），其核心生理功能是通過誘導腎臟對水的重吸收來調節(jié)體液滲透壓。在討論不同哺乳動物的加壓素時，常使用精氨酸加壓素（AVP）這一名稱，而有袋動物和豬產(chǎn)生的加壓素肽中精氨酸被賴氨酸取代，故稱為賴氨酸加壓素。加壓素的分泌受下丘腦滲透壓感受器調控，這些感受器可感知水和Na?濃度變化，當血漿滲透壓升高時即刺激加壓素分泌增加。分泌后的加壓素可提高腎小管集合管主細胞對水的重吸收率，從而減少尿液排出并濃縮尿液中的Na?，最終使體液滲透壓凈下降。當加壓素缺乏時，會導致大量水樣尿排出和煩渴（飲水欲增強），這些癥狀是診斷尿崩癥的依據(jù)，而尿崩癥的病因多樣，可涉及下丘腦/垂體（中樞性尿崩癥）或腎臟（腎源性尿崩癥）。在分子層面，加壓素所結合的質膜受體均為G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），通過偶聯(lián)cAMP第二信使系統(tǒng)或PLCβ通路激活下游信號事件。加壓素受體分為V?A（V1）、V?B（V3）和V?三種亞型。盡管存在三種受體，加壓素的主要生理效應主要通過激活V?A和V?受體實現(xiàn)：V?A受體由染色體12q14.2上的AVPR1A基因編碼（2個外顯子，418個氨基酸），V?B受體由染色體1q32.1上的AVPR1B基因編碼（2個外顯子，424個氨基酸），V?受體由X染色體（Xq28）上的AVPR2基因編碼（5個外顯子，經(jīng)可變剪接產(chǎn)生371個氨基酸的V2亞型1和309個氨基酸的V2亞型2）。在信號轉導方面，加壓素激活V?A和V?B受體（二者偶聯(lián)Gq型G蛋白）后，可激活PLCβ并水解PIP?，進而升高胞內(nèi)Ca2?濃度并激活PKC；而加壓素激活V?受體（偶聯(lián)Gs型G蛋白）后，可激活腺苷酸環(huán)化酶使cAMP升高并激活PKA。[1]

藥物相互作用

對加壓素過敏者禁止使用該藥。由于加壓素具有一定程度的催產(chǎn)素樣效應，因此妊娠期禁用。在哮喘、癲癇、偏頭痛、心功能不全、冠心病、高血壓及慢性腎功能不全等情況下，加壓素需謹慎使用。在藥物相互作用方面，加壓素與卡馬西平、氯磺丙脲或氯貝丁酯合用時，其抗利尿作用可被增強；而與鋰制劑、去甲腎上腺素或甲氯環(huán)素合用時，加壓素的抗利尿作用則會被減弱。

參考文獻

[1] Bankir L, Bichet D G, Morgenthaler N G. Vasopressin: physiology, assessment and osmosensation[J]. Journal of internal medicine, 2017, 282(4): 284-297.