2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷別名：2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺，無色至淺黃色透明液體，可與水、甲醇、乙醇混溶；溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚等有機溶劑。2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷同時攜帶伯胺與酸敏感縮醛保護醛基，是構建含醛基側鏈胺類藥物的關鍵中間體，也可用于醛基修飾藥物中間體，還可用于有機合成保護試劑。
合成方法[1]
第一步：3?(芐氧基)?1?((叔丁氧羰基)氨基)?4?氧代?1,4?二氫吡啶?2?羧酸乙酯的合成
將DMA(150mL)添加到實施例1?1(50.0g，203mmol)中并且攪拌混合物。添加碳酸 氫鈉(22.2g，265mmol)、硫酸二甲酯(29.5g，233.5mmol)和DMA(50mL)，并且在25攝氏度下攪拌7小時，將合成鹽酸(8.45g)和水(250g)添加到反應混合物中，用乙酸乙酯萃取兩次，有機相依次用5％食鹽水和水洗滌，有機相減壓濃縮，將DMA(150mL)添加至濃縮物中，再次減壓濃縮得到粗品200g。將對甲苯磺酸吡啶鎓(132.5g)和DMA(50mL)添加至濃縮物中，并且將反應混合物加熱至60攝氏度，緩慢滴加肼基甲酸叔丁酯(34.9g，264mmol)的DMA(50mL)溶液，在60攝氏度下繼續(xù)攪拌3小時，并冷卻至室溫。將乙醇(50mL)和水(145mL)添加至反應物中，將反應混合物冷卻至0攝氏度，并在0攝氏度下攪拌1.5小時。過濾，濾餅用乙醇(240mL)和水(360mL)的混合物洗滌，干燥得到實施例1?2(61.5g，產(chǎn)率77％)。
第二步：2?(2,2?二甲氧基乙氧基)乙基)異吲哚?1,3?二酮的合成
將2?溴?1,1?二甲氧基乙烷(28.29g，167.4mmol)和DMA(65mL)添加到實施例1?3(20.0g，104.6mmol)中，混合液攪拌加熱至40攝氏度，緩慢添加叔丁醇鈉(15.09g，157.0mmol)。將上述反應液在40攝氏度下繼續(xù)攪拌3小時，待反應結束后冷卻至室溫。將乙酸(3.14g)和10％氯化鈉水溶液(64g)添加到反應液中，用乙酸乙酯(60mL)萃取兩次。將水(144mL)添加至合并的有機相中，冷卻至0攝氏度，過濾，濾餅用甲醇(5.4g)和水(48.6g)的混合物洗滌，干燥，得到實施例1?4(20.44g，產(chǎn)率78％)。
第三步：2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的合成
將乙醇(20mL)和水(20mL)添加到實施例1?4(20.02g，71.68mmol)中，并且攪拌混合物。將該混合物加熱至60攝氏度。向該混合物中添加60％一水合肼水溶液(8.99g，107.7mmol)并且在60攝氏度下攪拌4小時。再添加水(40mL)，然后冷卻至室溫，將17％氫氧化鉀水溶液(92.12g)添加至反應混合物中，用二氯甲烷(120、78、78、78mL)萃取四次，合并有機相，用水(20mL)洗滌，有機相濃縮至160g，將四氫呋喃(100mL)加入至混合物中減壓濃縮至40g，再將四氫呋喃(100mL)加入至混合物中減壓濃縮至40g，將四氫呋喃(20mL)加入至混合物中減壓濃縮至15g，得到粗品2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷，直接用于下步反應。
參考文獻
[1] 上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司,江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司. 含吡啶酮多環(huán)類衍生物抑制劑、其制備方法和應用:CN202011221895.3[P]. 2021-05-11.