琥珀酸去甲文拉法辛（Desvenlafaxine succinate Monohydrate，CAS: 386750-22-7）為白色固體，具有吸濕性，分子式為C20H31NO6，分子量381.47，其外觀如圖1所示。
圖1. 琥珀酸去甲文拉法辛外觀
琥珀酸去甲文拉法辛(DVS)是由美國(guó)惠氏公司研發(fā)生產(chǎn)的5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑(SNRI)。2008年2月經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名Pristi，用于重度抑郁障礙的治療。去甲文拉法辛是文拉法辛的活性代謝產(chǎn)物，口服給藥約7.5 h達(dá)到血藥濃度峰值，生物利用度約為80%。每日服用1次，可空腹服用也可餐后服用，約在4～5d達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。琥珀酸去甲文拉法辛無(wú)需通過CYP2D6代謝，具有良好的耐受性和安全性。[1]
DVS的安全性和耐受性與其他SNRI類藥物相似。以固定劑量DVS短期治療MDD病人最常見的不良反應(yīng)有惡心、口干、頭暈、頭痛、失眠、多汗、便秘、疲勞等。其他常見不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、嘔吐、心悸、寒戰(zhàn)、無(wú)力、易怒、嗜睡、食欲減退、體重減輕或增加、血膽固醇升高、視力模糊、散瞳、耳鳴、神經(jīng)質(zhì)、高血壓和焦慮等。[2]
合成工藝
張?zhí)煲坏热薣1]以1-［2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基］環(huán)己醇鹽酸鹽為起始原料，在甲酸的存在下與甲醛經(jīng)Eschweiler-Clarke反應(yīng)得到1-［2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基］環(huán)己醇，在甲醇鈉存在下經(jīng)與十二烷基硫醇反應(yīng)脫除甲基得到去甲基文拉法辛，最后與琥珀酸成鹽以57.03%的總產(chǎn)率得到琥珀酸去甲文拉法辛，純度＞99.5%。琥珀酸去甲文拉法辛結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13CNMR和ESIMS確證，結(jié)晶水類型及數(shù)目經(jīng)熱重分析和差熱分析確證。合成工藝反應(yīng)條件溫和、中間體易于純化、成本低廉，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。合成路線如圖2所示。
圖2. 琥珀酸去甲文拉法辛合成工藝
參考文獻(xiàn)
[1] 張?zhí)煲唬嘁徊?，尹樹鑄，陳瑋琳，梁承武，邵太麗，昌盛. 琥珀酸去甲文拉法辛一水合物的合成工藝的改進(jìn). 化學(xué)試劑，2020，42(10)：1268-1272.
[2] 安富榮, 崔嵐. 抗抑郁癥新藥琥珀酸去甲文拉法辛. 藥學(xué)服務(wù)與研究. 2010, 10(1): 47-50.