背景及概述

甲基三氟硼酸鉀（CH?BF?K，CAS號13862-28-7）是一類穩(wěn)定有機硼酸鹽，為白色結(jié)晶固體，熔點168~183℃，耐空氣、濕氣，無需嚴(yán)格無水無氧操作，是現(xiàn)代有機合成主流甲基化試劑，相較甲基格氏試劑、甲基鋰穩(wěn)定性大幅提升，合成與應(yīng)用價值突出。

圖1 甲基三氟硼酸鉀的性狀圖

制備

采用格氏加成氟化法制備甲基三氟硼酸鉀。以無水四氫呋喃為溶劑，低溫-78℃干冰丙酮控溫，向硼酸三甲酯體系緩慢滴加甲基溴化鎂格氏試劑，全程控溫不高于-65℃，低溫攪拌2小時后自然升溫至室溫，保溫12小時完成甲基硼中間體合成。隨后冰水浴降溫至0℃，緩慢滴加氟氫化鉀水溶液進(jìn)行氟化轉(zhuǎn)化，體系析出白色固體。減壓脫除有機溶劑，過濾甲基三氟硼酸鉀粗品，冷丙酮、乙醚分次洗滌除雜，經(jīng)丙酮-水混合溶劑重結(jié)晶，真空干燥后得到高純甲基三氟硼酸鉀。

應(yīng)用領(lǐng)域

甲基三氟硼酸鉀作為Suzuki-Miyaura偶聯(lián)甲基供體，與芳基、雜芳基鹵化物高效構(gòu)建碳-碳鍵，適配溴代、氯代芳烴底物，搭配醋酸鈀與RuPhos配體即可溫和反應(yīng)，廣泛合成取代芳烴、嘌呤類藥物中間體，解決烷基硼酸易脫水自聚、用量大的缺陷[1]。甲基三氟硼酸鉀可見光催化下發(fā)生單電子轉(zhuǎn)移，生成甲基自由基，實現(xiàn)復(fù)雜藥物分子后期修飾，反應(yīng)常溫常壓，兼容羥基、酰胺、酯基等敏感官能團(tuán)，用于多肽、雜環(huán)藥物骨架改造，大幅簡化新藥合成路線。結(jié)合鈀催化與氟化錳氧化劑，甲基三氟硼酸鉀在吡啶、酰胺導(dǎo)向基團(tuán)作用下完成芳烴C-H甲基化，反應(yīng)條件溫和，原子經(jīng)濟(jì)性高，減少底物預(yù)鹵化步驟，適配農(nóng)藥、功能有機材料中間體生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]湯娜娜;劉雷芳.有機三氟硼酸鉀參與的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)研究進(jìn)展.[J]應(yīng)用化學(xué).2015-01-10.