背景及概述

環(huán)丙基甲基氯（CAS：5915-41-3）是一類高活性小環(huán)脂肪鹵代烴，分子式為C?H?Cl，為精細有機合成與新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)丙基化砌塊。環(huán)丙基甲基氯分子由高張力環(huán)丙烷環(huán)與氯甲基結(jié)構(gòu)組成，兼具小環(huán)張力特性與鹵代烴的親核取代活性，能夠高效向藥物分子中引入環(huán)丙基片段，廣泛應(yīng)用于抗腫瘤、抗菌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)修飾，是現(xiàn)代醫(yī)藥化工領(lǐng)域不可或缺的精細中間體。

合成路線

以環(huán)丙基甲醇為原料，選用氯化亞砜、三氯化磷等溫和氯化試劑進行羥基氯代反應(yīng)制備環(huán)丙基甲基氯[1]，在低溫惰性溶劑體系中完成取代，反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少。反應(yīng)后通過減壓蒸餾提純，去除殘留氯化試劑與副產(chǎn)物，得到高純度環(huán)丙基甲基氯。

圖1 環(huán)丙基甲基氯的合成反應(yīng)式

特性及應(yīng)用

環(huán)丙基甲基氯常溫下為無色透明流動液體，具有輕微刺激性氣味，不溶于水，可與乙醚、二氯甲烷、甲苯等多數(shù)有機溶劑混溶，分子的三元環(huán)結(jié)構(gòu)具備較高環(huán)張力，在溫和條件下即可發(fā)生開環(huán)、取代、加成等反應(yīng)。

環(huán)丙基甲基氯優(yōu)異的烷基化活性，可與胺、酯、腈等多種底物發(fā)生親核取代反應(yīng)，引入環(huán)丙基疏水剛性基團，有效提升藥物分子脂溶性、代謝穩(wěn)定性與生物利用度，降低藥物毒副作用。目前該物質(zhì)大量用于合成抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥物、抗菌藥物及靶向抗腫瘤小分子抑制劑。同時在精細化工領(lǐng)域，可用于合成特種環(huán)丙基功能樹脂、農(nóng)藥中間體，優(yōu)化產(chǎn)品耐候性與結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。因其反應(yīng)活性高、結(jié)構(gòu)修飾能力強，環(huán)丙基甲基氯已成為藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化、精細化工合成中極為重要的基礎(chǔ)砌塊，市場應(yīng)用前景廣闊。

參考文獻

[1]Journal of the American Chemical Society, , vol. 73, p. 2509,2515