三甲基乙酸鉀別名：新戊酸鉀、特戊酸鉀，英文：Potassium pivalate，白色固體粉末，易溶于DMSO、水，微溶于部分有機(jī)溶劑，常用親核取代試劑，羧酸根作為親核試劑，與鹵代烷發(fā)生酯交換，生成特戊酸酯。
反應(yīng)信息
專利CN201810980747.6實(shí)施例4((雷沙吉蘭-N-甲?；?氧基)-特戊酸甲酯的制備：將2.0g雷沙吉蘭碳酰氯甲酯、0.56g TBAI溶于30mL，DMF中，加入1.38g三甲基乙酸鉀，外溫60℃，氬氣保護(hù)下加熱過(guò)夜。停止反應(yīng)，加水80mL,加異丙醚80mL萃取，依次用飽和NaHCO3洗(30mL),飽和NaCl洗(30mL),無(wú)水Na2SO4干燥,過(guò)濾,旋干,所得到粗品經(jīng)硅膠柱層析(PE/EA=15:1),得1.89g產(chǎn)品,為淡黃色糖漿狀物,收率75.60%。1HNMR(CDCl3,400MHz)δ7.25(m,2H),7.19(m,1H),7.16(m,1H),5.85(m,2.5H),5.84(m,0.5H),4.13(d,J=14.4Hz,0.5H),3.99(d,J=14.4Hz,0.5H),3.56(d,J=14.4Hz,0.5H),3.47(d,J=14.4Hz,0.5H),3.06(m,1H),2.87(m,1H),2.46(m,1H),2.24(m,1H),2.16(s,0.5H),2.11(s,0.5H),1.23 (m,9H)[1]。
二新戊酸-2-(甲氧基甲氧基)-1,3-丙二酯的合成：將1,3-二氯-2-(甲氧基甲氧基)丙烷（17.3g）、三甲基乙酸鉀（56.1g）與無(wú)水二甲基亞砜（400mL）混合，攪拌并加熱至內(nèi)溫70℃，反應(yīng)18小時(shí)。室溫靜置4天后，過(guò)濾反應(yīng)液，濾液減壓濃縮。殘余物加水與乙醚進(jìn)行分液，水相再用乙醚萃取2次。合并所有乙醚萃取液，經(jīng)硫酸鈉干燥、過(guò)濾后濃縮，得到淡黃色液體產(chǎn)物二新戊酸-2-(甲氧基甲氧基)-1,3-丙二酯29.4g，收率97%。產(chǎn)物氫譜與碳-13核磁共振譜與目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)相符[2]。
2,6?二氯二苯并[b,d]噻吩的制備：在2L圓底燒瓶中，向(2?溴?4?氯苯基)(2?氯苯基)硫烷(20g，59.9mmol)、三甲基乙酸鉀(17.13g，120mmol)于二甲基乙酰胺(550mL)中的脫氣溶液中添加二氯雙(三苯膦)鈀(II)(2.144g，2.99mmol)且頂部空間用氮?dú)獯祾?0分鐘。在140℃(油浴溫度)下，在氮?dú)庀聰嚢璺磻?yīng)混合物14小時(shí)。利用TLC和LC?MS分析反應(yīng)混合物。LC?MS顯示沒(méi)有起始物質(zhì)剩余和95.8％的新產(chǎn)物，未檢測(cè)質(zhì)量。TLC(100％庚烷)顯示Rf為0.5的主要斑點(diǎn)：棕色斑點(diǎn)。添加鹽水(4L)以及乙酸乙酯(1L)且分離2個(gè)層。有機(jī)層用鹽水(4×1L)洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾且在真空下、在45℃下濃縮，得到棕色固體。添加40g硅膠和350mL二氯甲烷，然后在真空下、在45℃下濃縮，得到精細(xì)粉末。將所得物質(zhì)負(fù)載于含有650g二氧化硅的3英寸寬柱(13英寸長(zhǎng)度)且使用100％庚烷(10L)洗脫。收集含有產(chǎn)物的洗脫份且在真空下、在45℃下濃縮，得到微黃色產(chǎn)物。將此固體懸浮于庚烷(100mL)中且攪拌過(guò)夜。過(guò)濾固體且用庚烷(2×25mL)洗滌，得到10.5g呈白色固體狀的產(chǎn)物2,6?二氯二苯并[b,d]噻吩(69％)。LC?MS顯示在254nm下，純度為99％[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 廣州市恒諾康醫(yī)藥科技有限公司. 一種長(zhǎng)效雷沙吉蘭前藥及其制備方法和用途:CN201810980747.6[P]. 2019-03-05.
[2] THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED. Antiviral compounds, treatment and formulations:EP85304694A[P]. 1986-01-08.
[3] 環(huán)球展覽公司. 有機(jī)電致發(fā)光材料和裝置:CN202210153140.7[P]. 2022-08-30.