纈苯那嗪可以被稱為“Valbenazine”、“NBI-98854”，是突觸囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體2（VMAT2）抑制劑，通過阻斷VMAT2發(fā)生作用，抑制其活性，從而減少單胺類物質(zhì)從細(xì)胞質(zhì)到突觸前囊泡中的攝取和儲(chǔ)存，使單胺類物質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)中被單胺氧化酶代謝，導(dǎo)致釋放到突觸中的單胺類物質(zhì)濃度降低，抵消多巴胺系統(tǒng)活性增強(qiáng)。纈苯那嗪于2017年4月11日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國上市，商品名為Ingrezza，是首個(gè)用于遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙成年患者的藥物。纈苯那嗪是丁苯那嗪代謝產(chǎn)物中活性最強(qiáng)的(+)-α-DHTBZ的纈氨酸酯（前藥），其在口服后經(jīng)水解代謝為(+)-α-DHTBZ，是主要的活性物質(zhì)。纈苯那嗪在體內(nèi)主要經(jīng)氧化代謝為單氧化纈苯那嗪，活性降低；另外形成脫甲基代謝產(chǎn)物失去活性^[1]。

圖1 纈苯那嗪的結(jié)構(gòu)

用于治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙常見于長期使用抗精神病藥后，患者可出現(xiàn)口面部、四肢及軀干的不自主運(yùn)動(dòng)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。KINECT 3研究表明，纈苯那嗪可顯著改善異常不自主運(yùn)動(dòng)量表（AIMS）評(píng)分，說明其在該疾病中的療效具有較強(qiáng)循證醫(yī)學(xué)依據(jù)^[2]。

用于治療亨廷頓舞蹈癥及潛在適應(yīng)癥

除遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙外，纈苯那嗪在亨廷頓病相關(guān)舞蹈癥中的應(yīng)用也逐漸獲得證據(jù)支持。KINECT-HD研究顯示，該藥可顯著減輕亨廷頓病患者的舞蹈樣動(dòng)作，提示其用途正在從藥源性運(yùn)動(dòng)障礙拓展到神經(jīng)退行性疾病相關(guān)運(yùn)動(dòng)異常。此外，部分研究和綜述還討論了其在其他高運(yùn)動(dòng)狀態(tài)疾病中的潛在應(yīng)用價(jià)值^[3-4]。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所). 纈苯那嗪、其活性代謝物或其可藥用鹽在制備巨核細(xì)胞或血小板中的用途: 202610202530.7[P]. 2026-03-20.

[2] Hauser R A , Factor S A , Marder S R ,et al.KINECT 3: A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Valbenazine for Tardive Dyskinesia[J].The American journal of psychiatry, 2017, 174(5):476-484.

[3] Stimming E F, Claassen D O, Kayson E, et al. Safety and efficacy of valbenazine for the treatment of chorea associated with Huntington's disease (KINECT-HD): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. The Lancet Neurology, 2023, 22(6): 494-504.

[4] Kim E S. Valbenazine: first global approval[J]. Drugs, 2017, 77(10): 1123-1129.