簡介

2'-脫氧-2-氟胞苷為白色固體粉末，可溶于甲醇、吡啶等有機溶劑。在核苷化學合成領域，該化合物既可以作為起始原料，和叔丁基二甲基氯硅烷發(fā)生羥基保護反應，制備5'-O-TBS保護的核苷中間體；該化合物也可作為重要的合成中間體，經過甲醛改性反應得到取代修飾的尿苷衍生物。

2'-脫氧-2-氟胞苷的性狀

合成

通過在室溫下用濃氫氧化銨（4.26 mL，81.2 mmol）在二惡烷中處理受保護的三唑-1-基衍生物6小時，得到2'-脫氧-2'-氟代胞苷。溶劑蒸發(fā)后，將油狀物在甲醇中的半飽和（在冰溫下）氨中攪拌16小時。蒸發(fā)溶劑，2'-脫氧-2'-氟代胞苷從乙酸乙酯-甲醇（v/v，75:25）中結晶。無色晶體2'-脫氧-2-氟胞苷，產率1.24g，75%[1]。

用途

2'-脫氧-2-氟胞苷作為反應底物，和TBSCl發(fā)生羥基保護反應，用來制備5'-O-TBS保護的核苷中間體。例如：在室溫（R.T.）下，向2'-脫氧-2-氟胞苷（10.0 g，40.8 mmol）在無水吡啶（100 mL）中的冰冷溶液中滴加TBCl在吡啶（1M，53 mL）中。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。然后用水淬滅反應混合物，濃縮得到殘余物。殘余物用乙酸乙酯（EA）和飽和NaHCO3水溶液分離。解決方案。將有機相干燥并濃縮。殘余物在硅膠柱（DCM中的5%MeOH）上純化，得到粗5'-O-TBS保護的中間體。白色固體，產率（13.4g，91%）[2]。

此外，2'-脫氧-2-氟胞苷為中間產物，經甲醛參與轉化后用來制備5'-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-2'-O-[(2-甲氧基肟氧基)乙基]-5-甲基尿苷核苷衍生物。例如：將2'-O-（[2-鄰苯二甲酰亞胺氧基）乙酯]-5'-叔丁基二苯甲硅烷基-5-甲基尿苷（3.1g，4.5mmol）溶解在干燥的CH2Cl2（4.5mL）中，并在-10°C至0°C下滴加甲基肼（300mL，4.64mmol）。1小時后，過濾混合物，用冰冷的CH2Cl2洗滌濾液，用水、鹽水洗滌合并的有機相，用無水Na2SO4干燥。將溶液濃縮得到2'-脫氧-2-氟胞苷，然后將其溶解在甲醇（67.5mL）中。向該甲醛（20%水溶液，w/w，1.1當量）中加入，將所得混合物攪拌1小時。真空下除去溶劑；殘余物經色譜分離得到5'-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-2'-O-[（2-甲氧基肟氧基）乙基]-5-甲基尿苷。白色泡沫，產量1.95克，78%[3]。

參考文獻

[1] Crooke S T. Method of activating cellular doublestranded RNase with oligonucleotides containing at least four consecutive ribonucleosides and a modified ribonucleoside[P]. WO2004097049 A1,2004-11-11.

[2] Beigelman L. Preparation of amino acidsubstituted nucleosides, nucleotides and analogs as antiviral agents: WO2013096679 A1 [P].2013-06-27.

[3] Dobie K W. Antisense modulation of estrogen receptor beta expression for treatment of cancer: WO2003050133 A1[P].2003-06-19.