(R)-(-)-2-氨基 -1-丁醇是手性氨基醇化合物，手性中心位于 C2 位，構(gòu)型為?R?，旋光性表現(xiàn)為?左旋（-）。?為無(wú)色透明液體，具氨味，易溶于水、乙醇、乙醚。主要用作有機(jī)合成中間體及抗結(jié)核藥乙胺丁醇的關(guān)鍵手性原料。??

主要用途

?1 醫(yī)藥合成?：作為關(guān)鍵手性砌塊用于制備抗結(jié)核藥物?乙胺丁醇?（Ethambutol）及其雜質(zhì)對(duì)照品；亦用于其他手性藥物中間體合成。

2 工業(yè)應(yīng)用?：制備乳化劑、表面活性劑、硫化促進(jìn)劑、樹(shù)脂改性劑等。

3 其他?：酸性氣體（如 H?S、CO?）吸收劑原料。??

合成方法

1 在氮?dú)夥諊?，將硼氫化鈉（0.95 g，25 mmol）和50 mL無(wú)水四氫呋喃（THF）加入帶附加漏斗的三頸圓底施倫克燒瓶中，該燒瓶?jī)?nèi)已放入磁力攪拌棒并裝有回流冷凝管。將1.65 g氨基酸殘基一次性加入混合物中。用冰浴將混合物冷卻至 0 °C。在劇烈攪拌下，用加料漏斗將碘（2.54 g，10 mmol）溶于干燥 THF（25 mL）的溶液緩慢滴加至混合物中。完成碘的加成。將整個(gè)體系放入預(yù)熱的油浴中（80 °C）。通過(guò)薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，直至反應(yīng)完成（約12小時(shí)）。將燒瓶冷卻至室溫。小心加入冷水以終止反應(yīng)。在真空下除去溶劑。向白色糊狀物中加入20 mL 20% KOH水溶液。攪拌溶液1小時(shí)。用二氯甲烷（DCM，30 mL × 4）萃取溶液。合并有機(jī)萃取液。用過(guò)量硫酸鈉干燥有機(jī)萃取液。在真空下濃縮有機(jī)萃取液得(R)-(-)-2-氨基 -1-丁醇。[1]

2 向50 mL反應(yīng)容器中加入5 mL反應(yīng)混合物，其中含有100 mM甘氨酸-NaOH緩沖液（pH 9.0，0.2 mM PLP）、10-500 mM胺類(lèi)反應(yīng)物、10-500 mM丙酮酸鈉以及10 g CDW L?1的大腸桿菌（CepTA）。加入底物啟動(dòng)反應(yīng)，并在 35 oC 下振蕩（200 rpm）。反應(yīng)混合物孵育 24 小時(shí)后，取 0.3 mL 樣品用 NaCl 飽和，隨后用 0.3 mL 乙酸乙酯（EtOAc）萃取，該乙酸乙酯中含有 20 mM 的正十二烷作為內(nèi)標(biāo)。將有機(jī)相干燥（無(wú)水 Na?SO?）得(R)-(-)-2-氨基 -1-丁醇。

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Shengkun; et al Design, Synthesis, Fungicidal Activity, and Unexpected Docking Model of the First Chiral Boscalid Analogues Containing Oxazolines Journal of Agricultural and Food Chemistry (2016), 64(46), 8927-8934