背景及概述

CHIR-99021（Laduviglusib）CAS號252917-06-9，是一種高選擇性小分子糖原合成酶激酶GSK-3抑制劑，同時為經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路激活劑。CHIR-99021屬于新型靶向藥理小分子，憑借激酶抑制特異性強(qiáng)、生物活性高、細(xì)胞毒性低的優(yōu)勢，成為干細(xì)胞生物學(xué)、再生醫(yī)學(xué)與代謝疾病研究的核心工具藥與候選藥物，在生物醫(yī)藥科研與新藥研發(fā)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

合成工藝

CHIR-99021的工業(yè)制備以以二氯取代芳香醛、三氮唑雜環(huán)胺類化合物為基礎(chǔ)原料，在惰性溶劑體系中經(jīng)親核加成、脫水縮合、閉環(huán)重排多步精細(xì)反應(yīng)構(gòu)建核心母核結(jié)構(gòu)。合成關(guān)鍵在于精準(zhǔn)調(diào)控反應(yīng)溫度與酸堿催化體系，有效規(guī)避雜環(huán)副反應(yīng)與同分異構(gòu)體雜質(zhì)生成，保障產(chǎn)物結(jié)構(gòu)專一性。CHIR-99021粗產(chǎn)物經(jīng)低溫重結(jié)晶、高效液相色譜精制、真空干燥等工序提純，可獲得純度99%以上的醫(yī)藥級CHIR-99021成品。

應(yīng)用

CHIR-99021應(yīng)用聚焦生物科研與新藥研發(fā)兩大領(lǐng)域。干細(xì)胞研究中，通過抑制GSK-3激活Wnt信號通路，CHIR-99021可精準(zhǔn)調(diào)控多能干細(xì)胞自我更新與定向分化，高效誘導(dǎo)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞、中胚層細(xì)胞分化，是心臟組織工程、器官修復(fù)研究的核心誘導(dǎo)劑。代謝醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，可激活糖原合成通路、促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，為2型糖尿病、糖代謝紊亂疾病的機(jī)制研究與新藥開發(fā)提供重要工具。此外，其可調(diào)控細(xì)胞自噬、抑制異常細(xì)胞增殖，在腫瘤藥理、神經(jīng)再生與組織修復(fù)等前沿研究中具備廣闊應(yīng)用潛力。

圖1 CHIR-99021的藥理活性示意圖

參考文獻(xiàn)[1]報道，CHIR-99021下調(diào)趨化因子 CXCL6 表達(dá)；CXCL6 高表達(dá)可促進(jìn)食管癌細(xì)胞遷移、侵襲，藥物通過抑制 CXCL6 削弱腫瘤轉(zhuǎn)移能力，為食管癌抗轉(zhuǎn)移靶向藥物開發(fā)提供體外實(shí)驗依據(jù)。CHIR-99021憑借高靶向特異性、穩(wěn)定理化性能與成熟合成工藝，是生命科學(xué)研究不可或缺的小分子工具，擁有廣闊的科研與產(chǎn)業(yè)化前景。

參考文獻(xiàn)

[1]高五集;張神怡;陸春宇;黃佳亮;臧丹.GSK-3抑制劑Laduviglusib通過CXCL6抑制食管癌細(xì)胞侵襲和遷移.[J]現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.2026-05-11.