間甲基苯甲醚是一種苯甲醚類化合物，常溫常壓下為淡黃色液體，具有顯著的熒光性質(zhì)和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑。間甲基苯甲醚可由間甲基苯酚在堿性條件下通過(guò)甲基化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體，有研究報(bào)道它可用于茶堿A型生物堿的合成。

制備方法

圖1 間甲基苯甲醚的制備方法

在配備溫度計(jì)、磁力攪拌器和回流冷凝管的250毫升三口燒瓶中，加入氫氧化鈉（100毫摩爾）和水（40毫升），然后將反應(yīng)瓶加熱至30°C，并逐漸加入鄰甲酚（0.05摩爾）。隨后將混合物升溫至50°C，緩慢加入硫酸二甲酯（0.06摩爾），磁力攪拌反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行分液，保留上層液體，并用氫氧化鈉溶液和氯化鈉溶液對(duì)該上層液洗滌六次，最后將所得的粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子間甲基苯甲醚。[1]

溴化反應(yīng)

研究人員報(bào)道了一種合成4?溴?3?甲基苯甲醚的方法，其核心工藝特征如下：首先，將溴素溶解于鹵代烷烴中，配制成均相的溴化試劑溶液；隨后，在攪拌條件下，將該溴素鹵代烷烴溶液緩慢滴加至作為起始底物的間甲基苯甲醚中；滴加操作完成后，將反應(yīng)體系保溫處理40至80分鐘，以確保反應(yīng)充分進(jìn)行；最后，通過(guò)蒸餾濃縮反應(yīng)液，即可獲得目標(biāo)產(chǎn)品。在該方法中，間甲基苯甲醚在均相反應(yīng)體系中與溴素發(fā)生選擇性單取代溴化反應(yīng)，從而高效轉(zhuǎn)化為4?溴?3?甲基苯甲醚；并且，由于反應(yīng)條件溫和且體系均一，間甲基苯甲醚的轉(zhuǎn)化率可達(dá)到99%以上，所得產(chǎn)品純度高于98.5%，而多溴副產(chǎn)物等其他雜質(zhì)的總含量則可控制在1%以下。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang, Zhi-Hao; et al, Novel 1,3-Benzenedisulfonamides as Antiplatelet Agents: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and In Vitro Cytotoxicity Study, ChemistrySelect (2025), 10(6), e202403919.

[2] 王凱,駱廣生,謝沛.一種合成4-溴-3-甲基苯甲醚的方法.CN201810047573.8.