乙琥胺(Ethosuximide，CAS號77-67-8)是一種琥珀酰亞胺類抗癲癇藥物，自1960年獲得美國FDA批準(zhǔn)以來，已成為治療癲癇小發(fā)作的首選藥物。作為一類選擇性抗癲癇藥物，乙琥胺以其良好的療效和相對較低的不良反應(yīng)譜，廣泛應(yīng)用于兒童和成人癲癇患者。

基本性質(zhì)

乙琥胺化學(xué)名稱為3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮，分子式C?H??NO?，分子量141.2。其商品名包括Zarontin、Ethymal、Emeside等。乙琥胺為白色至微黃色蠟狀固體，味微苦，有引濕性，幾乎無臭。該藥物極易溶于乙醇和氯仿，易溶于水，物理穩(wěn)定性良好。

藥理作用機(jī)制

1 抗癲癇作用

乙琥胺的抗癲癇作用主要通過抑制丘腦神經(jīng)元的T型鈣通道(低電壓激活鈣通道)實(shí)現(xiàn)。這些通道在靜息膜電位附近開放，產(chǎn)生低閾值鈣電流，參與神經(jīng)元的自律性活動和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的同步振蕩。乙琥胺選擇性阻斷CACNA1H(TCHL)和CACNA1I(TCML)亞型的T型鈣通道，減少鈣離子內(nèi)流，從而抑制了與失神發(fā)作相關(guān)的棘慢波活動^[1]。

2 選擇性作用特點(diǎn)

乙琥胺對T型鈣通道的抑制具有亞型選擇性，主要作用于丘腦神經(jīng)元，對大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的鈉通道和鉀通道無明顯抑制作用。這種選擇性作用解釋了乙琥胺對失神發(fā)作療效顯著，而對強(qiáng)直陣攣發(fā)作無效，甚至可能加重大發(fā)作^[2]。

3 新的藥理作用發(fā)現(xiàn)

乙琥胺還具有神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)再生的潛在作用。在阿爾茨海默病模型研究中，乙琥胺可通過激活PI3K/Akt信號通路促進(jìn)海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖，改善認(rèn)知功能；在神經(jīng)退行性疾病模型中，乙琥胺可減少神經(jīng)元死亡，抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)；在神經(jīng)發(fā)育研究中，乙琥胺顯示出調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生和突觸可塑性的潛力^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]李六水;劉憲軍.臨床常用傳統(tǒng)抗癲癇藥物及其藥理作用特點(diǎn)[J].北京聯(lián)合大學(xué)學(xué)報,2017,31(3):65-70.

[2]應(yīng)義;崔虓;張慧.抗癲癇藥物研究現(xiàn)狀與新進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2012,21(20):110-112.

[3]魏惠;趙文艷;高學(xué)軍.癲癇藥物治療研究進(jìn)展[J].臨床誤診誤治,2017,30(6):108-112.