簡(jiǎn)介

2-氯-5-甲氧基苯胺屬于鹵代芳胺類有機(jī)化合物，常溫下多為淡色液體，具備芳胺類化合物典型的化學(xué)反應(yīng)活性。該化合物可作為合成原料，與二氯碘酸四甲基銨發(fā)生碘化反應(yīng)，制備碘代芳香胺類有機(jī)中間體。

2-氯-5-甲氧基苯胺的性狀

合成

方法一：將相應(yīng)的硝基苯甲醚（46 g，0.246 mol）溶解在乙酸（640 mL）中。攪拌混合物。用鐵粉分批處理混合物約30分鐘。將混合物加熱至100°C。攪拌混合物30分鐘。將混合物冷卻至環(huán)境溫度。過(guò)濾混合物。用EtOAc（500 mL）洗滌殘留物。向?yàn)V液中加入水（500mL）、鹽水（200mL）和乙酸乙酯（200ml）。將各層分開(kāi)。用乙酸乙酯（300mL）萃取水溶液。用水（200mL）和鹽水（200ml）洗滌合并的有機(jī)提取物。用MgSO4干燥有機(jī)提取物。過(guò)濾混合物。真空除去溶劑，得到標(biāo)題化合物2-氯-5-甲氧基苯胺[1]。

方法二：在氬氣氣氛下，將Ni（OAc）2（5.0 mol%）、d-Mebpy（4,4'-二甲基-2,2'-聯(lián)吡啶）（5.0摩爾%）、2 mL溶劑（DMAc:THF=9:1，2 mL）和磁力攪拌棒加入干燥的10 mL儲(chǔ)存管中。排空混合物，用氬氣回填3次。加入芳基溴衍生物（0.2 mmol，0.1 M）、（NH4）2CO3（0.25 mmol，0.125 M）、KBr（4.0 mmol，0.2 M）和DBU（2.5當(dāng)量，5.0 mmol，94 uL，0.25 M）。用特氟綸螺旋閥密封管子。在85°C下用9W紫色LED（距離試管0.5cm，光功率：300-340mW/cm2）照射反應(yīng)混合物24小時(shí)。用乙酸乙酯稀釋混合物。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。用飽和鹽水（3 x 10 mL）洗滌有機(jī)相。用無(wú)水硫酸鈉干燥反應(yīng)混合物。減壓濃縮反應(yīng)混合物。用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑，通過(guò)快速柱色譜法純化殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物2-氯-5-甲氧基苯胺[2]。

用途

2-氯-5-甲氧基苯胺可作為原料，與二氯碘酸四甲基銨發(fā)生芳香環(huán)碘化反應(yīng)，用于制備對(duì)應(yīng)的碘代芳香胺中間體。例如：將2-氯-5-甲氧基苯胺（805 mg，5.11 mmol）和二氯碘酸四甲基銨（TMADCI）（5.11 mmol。將混合物攪拌至反應(yīng)完全，TLC顯示起始物質(zhì)消失（~15分鐘）。向混合物中加入NaHSO4（5%w/w，10 mL）的H2O溶液。用EtOAc（3 x 15 mL）提取混合物。用MgSO4干燥合并的有機(jī)相。過(guò)濾合并的有機(jī)相。真空蒸發(fā)合并的有機(jī)相。通過(guò)快速色譜法純化產(chǎn)物（將極性從10%增加到33%的EtOAc在戊烷中作為洗脫劑）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Armitage, Mark; et al,. Identification and Development of an Efficient Route to SB-649915. Organic Process Research & Development (2012), 16(10), 1626-1634.

[2] Song, Geyang; et al. Photochemical Synthesis of Anilines via Ni-Catalyzed Coupling of Aryl Halides with Ammonium Salts. ACS Catalysis (2022), 12(24), 15590-15599.

[3] Hermange, Philippe; et al. Ex Situ Generation of Stoichiometric and Substoichiometric 12CO and 13CO and Its Efficient Incorporation in Palladium Catalyzed Aminocarbonylations. Journal of the American Chemical Society (2011), 133(15), 6061-6071.