背景及概述

Fmoc-L-叔亮氨酸（CAS：132684-60-7），分子式C??H??NO?，分子量353.41，是多肽合成領(lǐng)域?qū)Ｓ玫谋Ｗo(hù)型非天然氨基酸中間體。該物質(zhì)常溫下為白色結(jié)晶粉末，微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF等有機(jī)溶劑，分子叔丁基側(cè)鏈與Fmoc氨基保護(hù)基結(jié)合，側(cè)鏈超大空間位阻可有效提升多肽分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，對弱酸、中性環(huán)境耐受度高，F(xiàn)moc保護(hù)基可在弱堿條件下精準(zhǔn)脫除，羧基可高效發(fā)生肽鍵偶聯(lián)反應(yīng)，無明顯副反應(yīng)，是高選擇性的多肽合成原料。

制備

參考文獻(xiàn)[1]采用L-叔亮氨酸Fmoc?；Ｗo(hù)工藝制備Fmoc-L-叔亮氨酸。以L-叔亮氨酸、Fmoc-氯甲酸酯為原料，摩爾配比1∶1.05，以10%碳酸氫鈉水溶液為堿性緩沖體系，維持反應(yīng)弱堿性環(huán)境。反應(yīng)全程控溫0℃冰水浴，高速攪拌下緩慢滴加Fmoc-氯甲酸酯的二氧六環(huán)溶液，滴加完畢后自然升溫至室溫，持續(xù)攪拌反應(yīng)4h，TLC薄層色譜監(jiān)測至原料完全消耗。反應(yīng)結(jié)束后加水稀釋，乙醚萃取去除有機(jī)雜質(zhì)，水相冰浴冷卻，用1mol/L稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至1，析出粗品。再經(jīng)乙酸乙酯萃取、無水硫酸鎂干燥、減壓濃縮，最后低溫重結(jié)晶精制，真空烘干后成品純度≥98%，綜合收率可達(dá)95%以上。該工藝反應(yīng)條件溫和、保護(hù)基接入徹底、無消旋副產(chǎn)物，是目前行業(yè)通用的標(biāo)準(zhǔn)合成工藝。

圖1 Fmoc-L-叔亮氨酸的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

Fmoc-L-叔亮氨酸是固相多肽合成的專用中間體，應(yīng)用集中于醫(yī)藥研發(fā)與生物化學(xué)領(lǐng)域。多肽藥物合成中，F(xiàn)moc-L-叔亮氨酸可用于合成抗腫瘤、抗菌、抗炎類活性多肽，能夠增強(qiáng)肽鏈抗酶解能力，提升藥物體內(nèi)穩(wěn)定性與生物利用度，降低藥物代謝損耗。生物科研領(lǐng)域，常用于構(gòu)建結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的多肽探針、蛋白修飾片段，為分子相互作用、靶向機(jī)制研究提供原料支撐。同時可作為手性合成砌塊，用于手性藥物、精細(xì)手性化學(xué)品的不對稱合成，精準(zhǔn)調(diào)控產(chǎn)物立體構(gòu)型。

參考文獻(xiàn)

[1]Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 46, # 4 p. 612 - 614