背景及概述

替莫瑞林是人工合成的新型生長激素釋放激素（GHRH）多肽類似物，由44個氨基酸修飾構成，屬于靶向內分泌調節(jié)藥物。其通過結構改良提升了體內穩(wěn)定性與生物活性，參與調控人體生長激素分泌與脂肪代謝，是臨床治療脂肪代謝異常的多肽藥物，兼具靶向性強、副作用低、作用溫和的特點，在內分泌疾病診療領域應用日益廣泛。

特性

替莫瑞林為凍干白色粉末，水溶性良好，分子末端引入反式己烯酸基團，有效抵御體內酶的降解，相較天然GHRH半衰期更長、生物利用度更高。替莫瑞林可特異性結合垂體前葉GHRH受體，溫和刺激內源性生長激素與胰島素樣生長因子分泌，不會造成激素過量波動。同時可靶向減少內臟脂肪堆積，調節(jié)血脂代謝、維持血糖穩(wěn)態(tài)，改善機體代謝紊亂，且作用選擇性高，對人體正常內分泌平衡干擾極小，安全性優(yōu)異。

圖1 替莫瑞林的性狀圖

制備

以Rink系列樹脂為固相載體，依托Fmoc保護策略，依次分步連接各類保護氨基酸與末端修飾基團，逐步組裝合成全保護替莫瑞林肽鏈。合成完成后通過裂解反應脫去樹脂與側鏈保護基團，得到粗肽產(chǎn)物。粗品經(jīng)低溫沉淀、色譜純化、超濾脫鹽、無菌凍干等多道精制工序，去除殘缺肽、雜質與殘留試劑，最終得到純度達標藥用級替莫瑞林成品。

臨床應用

替莫瑞林用于治療艾滋病患者抗病毒治療引發(fā)的脂肪代謝障礙，可有效消退患者異常堆積的內臟脂肪，改善體態(tài)與血脂異常，提升患者生活質量[1]。同時可應用于內分泌代謝調理，輔助改善單純性內臟肥胖、代謝綜合征，調節(jié)機體糖脂代謝平衡。此外，在醫(yī)學抗衰領域，可通過溫和調控生長激素水平，改善機體代謝機能、延緩細胞老化，是精細化內分泌調理的新型藥用原料。

參考文獻

[1]HIV相關性脂肪代謝障礙綜合征治療藥替莫瑞林.[J]藥學進展.2012-05-25 .