簡(jiǎn)介

代謝性并發(fā)癥是人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者中常見(jiàn)的病癥，其病因復(fù)雜，易造成腹部脂肪堆積，導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生，并影響患者生活質(zhì)量。體內(nèi)脂肪分布發(fā)生變化的患者均存在相關(guān)生長(zhǎng)激素不足的問(wèn)題。有研究表明：無(wú)論生理還是藥理劑量的生長(zhǎng)激素均能使增加的內(nèi)臟脂肪組織減少并使血脂異常得到改善，但其能引發(fā)顯著的肌肉骨骼毒性。新型生長(zhǎng)激素釋放因子（GRF）類似物替莫瑞林（tesamorelin），不僅能使體內(nèi)生長(zhǎng)激素分泌恢復(fù)正常，而且可使增加的內(nèi)臟脂肪組織（VAT）減少，并能改善血脂異常和生活質(zhì)量，維持體內(nèi)葡萄糖動(dòng)態(tài)平衡。該藥已于2010年11月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于HIV相關(guān)性脂肪代謝障礙綜合征的治療[1]。

替莫瑞林的性狀

藥理作用

與天然GRF相比，替莫瑞林的生物降解速度顯著減慢，其在多種動(dòng)物及人體血漿中的穩(wěn)定性更高，且半衰期延長(zhǎng)。給動(dòng)物使用本品后，體內(nèi)生長(zhǎng)激素（GH）呈搏動(dòng)性釋放。本品在體內(nèi)與人GRF（hGRF）受體結(jié)合的能力與天然GRF相當(dāng)。與天然GRF相比，本品可使患者體內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平顯著增加[1]。

藥動(dòng)學(xué)與代謝

通過(guò)對(duì)人、犬和大鼠體內(nèi)替莫瑞林和hGRF血漿降解產(chǎn)物的測(cè)定研究分析了本品的藥動(dòng)學(xué)和代謝，并發(fā)現(xiàn)與hGRF相比，本品能顯著抵抗二肽基肽酶IV（DPP-IV）介導(dǎo)的裂解作用。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，給犬經(jīng)氣管內(nèi)和皮下分別給予本品5.0和0.5 mg后，其血漿峰濃度（Cmax）分別為34和17 μg·L?1，血漿半衰期分別為26和39 min，血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）分別為604和2617 μg·min·L?1；而靜脈給予本品100 μg·kg?1后，Cmax、半衰期和AUC分別為427 μg·L?1、25 min和5301 μg·min·L?1[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] HIV相關(guān)性脂肪代謝障礙綜合征治療藥替莫瑞林 [J]. 藥學(xué)進(jìn)展, 2012, 36 (05): 231-232.