背景及概述^[1]

阿枯米靈是一種有趣的單萜吲哚。1875年首次出現(xiàn)在文獻中的生物堿。它是一種空間上帶有五個立體中心的擁擠的環(huán)己烷，并嵌在緊湊的五環(huán)支架中。1932年，亨利表征了從Picralima klaineana（原名“akuamma”）種子中分離出的Echitamine的同源物并將其命名akuammiline。

制備方法^[1]

Akuammiline（2）：在0℃下，向去乙?；被桨罚?; 18.1mg，0.0514mmol）在CH₂Cl₂的攪拌溶液中依次加入（1.0mL）4-DMAP（6.3mg，0.051mmol），Et₃N（16.0mg，22.0μL，0.158mmol）和Ac₂O（10.8mg，10.0μL，0.106mmol）。將所得混合物在0℃下攪拌30分鐘，用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅。用CH₂Cl₂（4×5mL）萃取混合物。將合并的有機相用鹽水洗滌（5mL），經(jīng)無水Na₂SO₄干燥，過濾，并在真空下濃縮。殘留物進行快速柱色譜，用MeOH / CH₂Cl₂（1:30→1：10）純化，得到akuammiline（2; 20.1mg，99％），為白色泡沫。

Rf = 0.41（二氧化硅，MeOH：CH₂Cl₂ 1:10）;[α] _D ²⁷ = + 63.7（c = 0.12，在MeOH中）; IR：νmax= 3421,2935,1739,1622,1595,1446,1234,1109，754cm^-1; ¹H NMR（500MHz，CDCl₃）：δ= 7.64（d，J = 7.6Hz，1H），7.58（d，J = 7.8Hz，1H），7.28（ddd，J = 7.6,7.6,1.2Hz，1H），7.14（ddd，J = 7.5,7.5,0.9Hz，1H），5.48（q，J = 7.1Hz，1H），4.61（d，J = 4.6 Hz，1 H），4.15-4.05（m，1 H），3.75（s，3 H），3.64-3.54（m，2 H），3.53-3.47（m，2 H），3.14（d，J =17.3 Hz，1 H），2.67-2.54（m，2 H），2.47（ddd，J = 14.6,5.0,2.4 Hz，1 H），2.11（dd，J = 14.9,3.7 Hz，1H），1.89（dd，J = 14.5,2.7Hz，1H），1.64（dd，J = 7.2,2.4Hz，3H），1.57（s，3H）ppm; ¹³C NMR（126MHz，CDCl₃）：δ= 189.47,171.54,169.44,155.58,144.94, 139.40,128.19,126.08,125.49,121.19，120.29,66.31,59.30,58.85,54.58,53.99,52.34, 51.88,37.83,37.13,31.00,20.19,13.56ppm; HRMS（m / z）：[M + H] ⁺ C 23 H 27 N 2 O 4 ⁺計算值395.1965，實測值395.1969。

主要參考資料

[1] Angew. Chem. Int. Ed. 10.1002/anie.201901086