背景及概述^[1]

加替沙星(Gatifloxacin)是一種新合成的第四代喹諾酮類抗菌藥，由日本杏林(Kyorin)公司研究開發(fā)，目前美國布邁-施貴寶(Bristol-MyersSquibb)公司已獲得該藥在加拿大、巴西、墨西哥、阿根廷等國家的銷售權(quán)，1999年6月向美國FDA提出本品口服和靜脈注射制劑的上市申請，同年11月獲得批準在美國上市，商品名為Tequin。而加替沙星用于治療眼部細菌感染方面的研究工作也已經(jīng)展開，且已經(jīng)開始臨床工作。加替沙星與環(huán)丙沙星，氧氟沙星等喹諾酮抗菌藥的結(jié)構(gòu)不同，C7位為2-甲基哌嗪基，C8位是甲氧基，因此抗菌譜增加，對革蘭氏陽性菌、陰性菌和衣原體、支原體等的抗菌活性增強，且很少產(chǎn)生耐藥性。加替沙星的作用機制為抑制細菌DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶IV的活性，其IC50分別為0.1和13.8mg/L活性強于司帕沙星、氧氟沙星和左氟沙星(levfloxacin)，弱于環(huán)丙沙星和克林沙星(clinflo-xacin)，但對人類Hela細胞拓撲異構(gòu)酶II的IC50為265mg/L，因此加替沙星對細菌拓撲異構(gòu)酶具有高度選擇性，可以降低毒副作用。加替沙星雜質(zhì)包括合成過程中以及儲存過程成產(chǎn)生的雜質(zhì)。

檢測方法^[1]

通過具有熒光檢測的反相HPLC測量加替沙星尿液中代謝物（加替沙星雜質(zhì)）的濃度。提取尿液樣品（各0.5ml），將提取的殘余物用0.2ml乙腈和0.01M磷酸（10:90，體積/體積）的混合物溶解，然后將一部分（5ml）注入HPLC系統(tǒng)。該柱是TSKgelOctyl-80TS（4.6×150mm；Tosoh）。洗脫的流動相是乙腈，四氫呋喃和含有1mM1-辛烷磺酸鈉的0.01M磷酸（14：2：84，體積/體積）的混合物。流速設(shè)定為1.5毫升/分鐘。熒光檢測器的激發(fā)和發(fā)射波長分別設(shè)定在285和490nm。內(nèi)標（吡哌酸），加替沙星雜質(zhì)和未改變的藥物的保留時間分別為7.0，18.7和25.1分鐘。色譜圖在任何代謝物或內(nèi)標的保留時間均未顯示干擾峰。濃度由標準校準曲線計算，所述標準校準曲線通過峰高比的線性回歸構(gòu)建，作為加標濃度的函數(shù)。校準曲線在0.05至2mg/ml的濃度范圍內(nèi)是線性的。在0.05mg/ml時，日內(nèi)變異系數(shù)小于17.5％，在0.2和2mg/ml時小于6％。

主要參考資料

[1] Single- and Multiple-Dose Pharmacokinetics of AM-1155, a New 6-Fluoro-8-Methoxy Quinolone, in Humans