概述^[1]

佐劑肽是指一種通過誘發(fā)、加強和促進針對抗原的免疫反應(yīng)來促進或調(diào)節(jié)抗原功能而作為功能性組分(組合物中)的肽。疫苗已經(jīng)被證實為預(yù)防感染性疾病的成功的且易于接受的方法。其具有經(jīng)濟效益，不會誘發(fā)針對目標(biāo)病原體的抗生素耐藥性，也不影響宿主體內(nèi)的正常菌群。許多蛋白質(zhì)，絕大部分肽以及糖類抗原在單獨給予時不會產(chǎn)生足夠的抗體反應(yīng)形成免疫性。這些抗原需要在免疫系統(tǒng)中被視為外源性時，才會引發(fā)免疫反應(yīng)。因此，建議使用佐劑來刺激免疫反應(yīng)。

作用機制^[1]

最為人所熟知的佐劑即弗氏完全佐劑(Freund′scompleteadjuvant)，包含一種存在于油/水乳液中的分枝桿菌的混合物。弗氏佐劑以兩種方式發(fā)揮作用：，通過加強細(xì)胞和體液性介導(dǎo)的免疫性；第二，通過截斷抗原刺激的快速分散(“貯庫效應(yīng)”(depoteffect))。然而，由于該物質(zhì)常引起的有毒的生理性反應(yīng)與免疫反應(yīng)，弗氏佐劑無法應(yīng)用于人體。

另一種已經(jīng)顯示出具有免疫刺激性或佐劑活性的分子為內(nèi)毒素，也被稱作脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)。LPS通過觸發(fā)一種“天然”免疫反應(yīng)來刺激免疫系統(tǒng)—這種反應(yīng)經(jīng)過演化使得有機體能夠識別內(nèi)毒素(以及入侵細(xì)菌的一部份)，而不需事先與該有機體接觸。然而LPS毒性太強以致于不能成為可用的佐劑，與內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)相關(guān)的分子，例如單磷?；|(zhì)A(monophosphoryllipidA，MPL)，已經(jīng)作為佐劑進行臨床試驗。然而，目前FDA核準(zhǔn)用于人體的佐劑只有鋁鹽(alum)，其通過抗原沉淀而“貯存”抗原。Alum也能刺激針對抗原的免疫反應(yīng)。因此，在本領(lǐng)域中公認(rèn)的需要這樣一種化合物，即與抗原單獨注射或與alum共同給藥相比，它能夠與抗原共同給藥來刺激免疫系統(tǒng)針對抗原產(chǎn)生更強的抗體反應(yīng)。而且，由于粘膜疫苗的發(fā)展需要應(yīng)用特殊的佐劑，用于系統(tǒng)性免疫反應(yīng)的佐劑，例如Alum通常對于粘膜免疫反應(yīng)不起效。

盡管近十年來對于粘膜性疫苗用佐劑有了深入的研究，但到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)適合用于人體的佐劑。佐劑研究的重點在于其有效性與毒性，而候選的粘膜佐劑無法完全滿足高效性與無毒性的要求。此外，絕大部分試驗的粘膜佐劑都是尚未了解其作用機制的復(fù)雜分子。有研究提供一種可選擇的針對抗原誘發(fā)免疫反應(yīng)的無毒的肽佐劑，此肽的生物活性已經(jīng)被詳細(xì)說明，且其用作為佐劑的作用機制也已得到研究。

佐劑肽包括選自由下列序列組成的組中的序列：Xaa1CysIleGlyArgLeu(SEQIDNO：2)，PheXaa2IleGlyArgLeu(SEQIDNO：3)，PheCysXaa3GlyArgLeu(SEQIDNO：4)，PheCysIleXaa4ArgLeu(SEQIDNO：5)，PheCysIleGlyXaa5Leu(SEQIDNO：6)，以及PheCysIleGlyArgXaa6(SEQIDNO：7)。多肽的長度少于10個氨基酸殘基。Xaa1選自由Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Trp、Tyr和Met組成的組。Xaa2選自由Gly、Ser、Thr、Tyr、Asn和Gln組成的組。Xaa3選自由Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Trp和Met組成的組。Xaa4選自由Gly、Ser、Thr、Tyr、Asn、Ala和Gln組成的組。Xaa5選自由Lys和His組成的組。Xaa6選自由Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Trp和Met組成的組。

主要參考資料

[1]CN200680002434.9輸送粘膜疫苗用的肽