沙利度胺曾經(jīng)作為抗妊娠嘔吐反應藥物，但很快因其致畸性而停止，現(xiàn)在用于多種癌癥、炎癥或與自身免疫相關的疾病中。本文將介紹其用藥注意事項和常見不良反應。

沙利度胺（THD）又叫“反應?！?，曾因一段眾所周知的不光彩歷史而退市。但后來醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)該藥除有致畸作用（孕婦不能應用）外，還有許多其他有益的療效，因此，該藥才又得以二次上市。

沙利度胺事件是世界藥物史上最著名的藥源性傷害事件，也是世界藥物警戒史上一塊里程碑，其對全球藥品上市前審批和上市后監(jiān)管相關制度的建設具有重要推動作用。很多人知道沙利度胺，是緣于它上市后引起了海豹肢畸形倉惶退市的故事，但大家卻不知道退市多年后，沙利度胺再度“逆襲”，成為了治療結節(jié)性紅斑麻風病、多發(fā)性骨髓瘤的有效藥物。這段故事堪稱“藥品獲益風險評估貫穿藥品生命周期”最經(jīng)典的詮釋。

沙利度胺（英語：Thalidomide）又名反應停、酞咪脈啶酮、沙利竇邁、賽得（Thado），是研制抗菌藥物過程中發(fā)現(xiàn)的一種具有中樞抑制作用的藥物。曾經(jīng)作為抗妊娠嘔吐反應藥物在歐洲和日本被廣泛使用，投入使用后不久，數(shù)據(jù)顯示使用該藥物的孕婦的流產(chǎn)率和海豹肢癥（Phocomelia）畸胎率上升，致使該藥物退出市場，該事件被稱為反應停事件。后來研究發(fā)現(xiàn)該藥物有兩種光學異構體，其中的R構型是安全的，而S構型有致畸型作用，兩種構型可在人體內轉換。但此前科學界沒有意識到兩種構型在人體內有不同的生理活性。

沙利度胺是一種人工合成的谷氨酸手性衍生物。經(jīng)口服途徑給藥，服藥后2.9-5.7h 血藥濃度到最高，體內分布廣泛。它在血液和組織中不能被酶水解，少部分經(jīng)肝臟細胞色素P450酶系代謝。目前沙利度胺已被證實有鎮(zhèn)靜、抗炎、免疫調節(jié)、抗腫瘤血管新生的作用。

沙利度胺，20世紀50年代早期，由瑞士的CIBA藥廠合成，當時并沒有特殊的用途。20世紀50年代晚期，鎮(zhèn)靜作用的發(fā)現(xiàn)，使得沙利度胺作為孕婦妊娠止吐藥物而進入公眾的視線。然而，五六十年代，沙利度胺大范圍的使用，造成了藥物發(fā)展史中最大的悲劇。46個國家，大約有10000名兒童出現(xiàn)先天性畸形，表現(xiàn)為四肢畸形及耳、眼、心臟、腎的先天損傷。隨后，1961年，沙利度胺撤出了市場。這一毀滅性災難的出現(xiàn)激起了大家對藥物不良反應的重視。對沙利度胺作用機制的認識促使人們意識到對藥物使用制定必要管理規(guī)則的重要性，這是一次真正的覺醒，同時也促成了在美國形成藥物系統(tǒng)性毒性試驗草案和相應的國際監(jiān)管機構（現(xiàn)在的FDA的雛形）。

沙利度胺( thalidomide，THD) 又名反應停，1953 年首次在德國上市，作為鎮(zhèn)靜藥用于治療妊娠嘔吐。和巴比妥酸鹽相比，沙利度胺的鎮(zhèn)靜作 用不伴隨麻醉作用，不象巴比妥酸鹽有一個先興奮，后鎮(zhèn)靜的過程，當時的臨床實驗表明沙利度胺對肝等器官的毒性很低，因而獲得了很高的評價。但隨后的幾年里，這種藥在歐洲和北美導致了十幾萬畸形兒的出生，從此這種藥在很多國家都被禁止使用。