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阿莫羅芬

阿莫羅芬

中文名稱阿莫羅芬
中文同義詞阿莫洛芬;4-{3-[對(duì)-(1,1-二甲丙基苯)]-2-甲基丙基}-2,6-順-二甲嗎啉;(±)順-2,6-二甲基-4[2-甲基-3-(對(duì)叔基苯基)丙基]嗎啉;順式-4-[3-[4-(1,1-二甲基丙基)-2-甲基丙基]]-2,6一二甲基嗎啉;阿莫洛林雜質(zhì);鹽酸阿莫羅芬 阿莫羅芬鹽酸鹽;化合物 T0187L;阿莫爾芬雜質(zhì)20
英文名稱Amorolfine
英文同義詞(+/-)-cis-2,6-dimethyl-4-[2-methyl-3-(p-tert-pentylphenyl)propyl]morpholine;4-(3-(4-(1,1-Dimethylpropyl)phenyl)-2-methylpropyl)-2,6-dimethylmorpholine;Morpholine, 4-3-4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl-2-methylpropyl-2,6-dimethyl-, (2R,6S)-rel-;Loceryl;Morpholine, 4-[3-[4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-, cis-;Ro 14-4767;Ro 14-4767/000;Morpholine, 4-[3-[4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-
CAS號(hào)78613-35-1
分子式C21H35NO
分子量317.51
EINECS號(hào)
相關(guān)類別抗病源性微生物藥;抗真菌感染藥物;藥物;化學(xué)原料藥;醫(yī)用原料;化學(xué)試劑;試劑
Mol文件78613-35-1.mol
結(jié)構(gòu)式阿莫羅芬 結(jié)構(gòu)式

阿莫羅芬 性質(zhì)

沸點(diǎn)bp0.1 120°
密度0.924±0.06 g/cm3(Predicted)
溶解度可溶于氯仿(少許)、甲醇(少許)
形態(tài)油狀
酸度系數(shù)(pKa)7.33±0.10(Predicted)
顏色無(wú)色
InChIInChI=1/C21H35NO/c1-7-21(5,6)20-10-8-19(9-11-20)12-16(2)13-22-14-17(3)23-18(4)15-22/h8-11,16-18H,7,12-15H2,1-6H3/t16,17-,18+
InChIKeyMQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGNA-N
SMILESN1(CC(C)CC2=CC=C(C(C)(C)CC)C=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 |&1:17,20,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)78613-35-1(CAS DataBase Reference)

阿莫羅芬 用途與合成方法

阿莫洛芬(Amorolfine)是苯丙嗎啉的衍生物,由羅氏公司開發(fā),1991年上市,商品名為L(zhǎng)eceryl,主要抑制真菌細(xì)胞膜膜成分之一-麥角固醇的合成。與某些唑類藥物及二性霉素B等不同的是,它并不影響人中性粒細(xì)胞的吞噬活性,卻增加了它的粘附能力。將中性粒細(xì)胞與阿莫洛芬共同培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間的殺傷力增加。

Amorolfine.jpg

阿莫羅芬作用的靶酶為固醇合成途徑中的△14還原酶和△8→△7異構(gòu)酶,使麥角固醇合成受阻,同時(shí)角鯊烯、ignosterol、ergosta-8,14,24(28)-trien-3β等在膜內(nèi)積聚,導(dǎo)致膜固醇含量的改變,進(jìn)而使細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變影響真菌代謝過(guò)程。同時(shí)阿莫洛芬還造成異常幾丁質(zhì)沉積導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)障礙;還抑制NADH氧化酶和琥珀細(xì)胞色素C還原酶等活性;體外研究表明它與唑類衍生物一樣能夠顯著降低白念珠菌對(duì)人類組織細(xì)胞的粘附力。

殺菌和抑菌活性:體內(nèi)外抗菌活性研究表明其對(duì)醫(yī)學(xué)上重要真菌具有顯著廣譜抗真菌活性,并具有殺菌、抑菌的雙重活性。皮膚癬菌對(duì)其敏感性最高,酵母菌、暗色孢科、糠秕孢子菌及雙相真菌也有很高的敏感性,對(duì)霉菌尤其是曲霉菌、接合菌亞綱、鐮刀菌屬等敏感性較低,但對(duì)漢德遜氏酵母、鏈格孢和帚霉等常見(jiàn)的霉菌性甲真菌病的病原真菌仍有較高的抗菌活性,其效力與酵母菌相當(dāng)。
研究顯示其不僅抑制真菌的生長(zhǎng),而且具有殺菌功能。其殺菌能力主要依賴于它的濃度和與菌接觸的時(shí)間。在較長(zhǎng)的接觸時(shí)間內(nèi)用較低的藥物濃度同樣可以達(dá)到殺菌效果。對(duì)白念珠菌,阿莫洛芬1μg/ml 48h即可達(dá)到90%的殺菌率,同樣條件下,新生隱球菌所需的阿莫洛芬濃度為30μg/ml,雙相真菌為1.7μg/ml,暗色孢科0.25μg/ml,皮膚癬菌為0.001μg/ml。培養(yǎng)24h 90%的上述真菌被殺滅,所用的阿莫洛芬濃度分別為:3μg/ml、10μg/ml、100μg/ml、3μg/ml,尤其是對(duì)皮膚癬菌。阿曼莫洛芬的殺菌活性與特比萘芬相比更具優(yōu)勢(shì)。
有關(guān)阿莫洛芬的藥理作用、藥效學(xué)研究、合成路線是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。(2016-8-22)(1)2-甲基肉桂醛與順-2,6-二甲基嗎啉縮合反應(yīng)得到順-4-(3-苯基-2-甲基丙基)-2,6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽;
(2)順-4-(3-苯基-2-甲基丙基)-2,6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽再與2-甲基-2-氯丁烷, 用酸催化,發(fā)生Heck反應(yīng),得到阿莫羅芬,具體反應(yīng)過(guò)程如下:

化學(xué)性質(zhì) 
沸點(diǎn)134℃(4.80Pa)。
鹽酸阿莫羅芬(Amorolfine Hydrochloride):C2lH35NOHCl。[78613-38-4]。結(jié)晶。有吸濕性。熔點(diǎn)204-206℃。
用途 
外用抗真菌藥,與現(xiàn)有其它抗真菌藥作用機(jī)理不同,它抑制麥角甾醇生物合成中的兩個(gè)酶,還原酶和異構(gòu)化酶.體外具有極高的抗真菌活性,體內(nèi)活性優(yōu)于萘替芬、克霉唑、奧昔康唑和酮康唑,對(duì)各種真菌引起的皮膚病治愈率達(dá)85%以上,對(duì)甲癬有特效
用途 
新型廣譜抗真菌藥。為嗎啉生物中的第一個(gè)產(chǎn)品。通過(guò)抑制麥角甾醇生物合成途徑的一個(gè)特殊階段發(fā)揮作用,滲透并向指甲擴(kuò)散,從而產(chǎn)生持久的抗真菌作用。不僅能成功地根除皮膚真菌感染,而且也能根除甲真菌感染(甲癬)。用于皮真菌、酵母菌和霉菌引起的甲癬
生產(chǎn)方法 
化合物(I)和2,6-二甲基嗎啉在甲苯中反應(yīng),生成的產(chǎn)物再在鈀催化下氫化,即得阿莫羅芬。

安全信息

危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼20/21/22-36/37/38
安全說(shuō)明26-36
"阿莫羅芬"相關(guān)產(chǎn)品信息
二甲基亞砜 沒(méi)食子酸丙酯 丁酸丙酯 3-甲基-2-丁酮 環(huán)丙甲基酮 乙烷 二甲基二甲氧基硅烷 富馬酸二甲酯 二甲基硫 二甲醚 鄰苯二甲酸二甲酯 鹽酸阿莫羅芬 氯甲基碳酸異丙酯 磷酸二甲酯 嗎啉 阿莫羅芬 甲基膦酸二甲酯 阿莫羅芬
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