奎扎替尼是受體酪氨酸激酶FLT3的小分子抑制劑?？婺峒捌渲饕钚源x物AC886以類(lèi)似的親和力結(jié)合在FLT3的三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合域，能夠抑制FLT3激酶活性，阻止受體的自磷酸化，從而抑制下游FLT3受體信號(hào)傳導(dǎo)，阻斷FLT3-ITD依賴性細(xì)胞增殖?？婺嵩贔LT3-ITD依賴性白血病小鼠模型中顯示抗腫瘤活性。奎扎替尼是一種激酶抑制劑，與標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類(lèi)誘導(dǎo)以及阿糖胞苷鞏固聯(lián)合使用，并作為鞏固化療后的維持單藥治療，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的試驗(yàn)檢測(cè)為FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(ITD)陽(yáng)性的新診斷急性髓細(xì)胞白血病(AML)成年患者。

禁用于嚴(yán)重低鉀血癥、嚴(yán)重低鎂血癥、長(zhǎng)QT綜合征或有室性心律失?；蚣舛伺まD(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速病史的患者。

最常見(jiàn)(>20%)的不良反應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室異常，包括淋巴細(xì)胞減少、鉀降低、白蛋白降低、磷降低、堿性磷酸酶升高、鎂降低、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、粘膜炎、惡心、鈣降低、腹痛、膿毒癥、中性粒細(xì)胞減少、頭痛、肌酸磷酸激酶升高、嘔吐和上呼吸道感染。Quizartinib (AC220)是一種二代FLT3抑制劑，作用于Flt3(ITD/WT)，IC50為1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT， PDGFRA， PDGFRB， RET，和CSF-1R選擇性高10倍。Phase 3。AC220是最有效的FLT3選擇性抑制劑，可用于治療急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中具有低納摩爾效果和特別的激酶選擇性，抑制大部分人類(lèi)蛋白激酶時(shí)具有高選擇性。AC220是治療急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制劑。AC220作用于移植瘤模型，具有好的藥品屬性，極高的藥效和耐受性。在體內(nèi)，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明顯延長(zhǎng)壽命；作用于依賴FLT3的移植瘤鼠模型時(shí)，根除腫瘤；作用于病人原代細(xì)胞時(shí)，有效抑制FLT3活性。AC220是二代FLT3抑制劑，且作為臨床FLT3抑制劑的第一候選藥。Quizartinib (AC220)是一種二代FLT3抑制劑，作用于Flt3(ITD/WT)，在MV4-11和 RS4;11細(xì)胞中IC50分別為1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT，PDGFRA，PDGFRB，RET，和CSF-1R選擇性高10倍。Quizartinib (AC220)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。Phase 3。

Target	Value
FLT3 (ITD) (MV4-11 cells)	1.1 nM
FLT3 (WT) (RS4;11 cells)	4.2 nM

AC220是最有效的FLT3選擇性抑制劑，可用于治療急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中具有低納摩爾效果和特別的激酶選擇性，抑制大部分人類(lèi)蛋白激酶時(shí)具有高選擇性。AC220是治療急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制劑。

AC220作用于移植瘤模型，具有好的藥品屬性，極高的藥效和耐受性。在體內(nèi)，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明顯延長(zhǎng)壽命；作用于依賴FLT3的移植瘤鼠模型時(shí)，根除腫瘤；作用于病人原代細(xì)胞時(shí)，有效抑制FLT3活性。