急性髓系白血?。ˋML）是一種惡性血液疾病，常見于成年人，并以其高度異質(zhì)性和侵襲性而聞名。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準q奎扎替尼作為新診斷急性髓系白血?。ˋML）患者的治療藥物。此項決定是基于臨床試驗數(shù)據(jù)的積極結(jié)果，顯示奎扎替尼在AML患者中具有療效，為患者提供了一種新的選擇。
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2023年7月20日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準奎扎替尼用于治療攜帶FLT3-ITD基因突變的急性髓系白血病（AML）成人患者。
FDA還批準了LeukoStrat CDx FLT3基因突變檢測劑，用于確認患者是否存在該基因突變。FDA批準奎扎替尼作為一線治療適應(yīng)證，用于與標準化療方案(包括阿糖胞苷和蒽環(huán)類誘導治療進行的阿糖胞苷鞏固治療)聯(lián)合使用，以及作為維持單藥治療，用于攜帶FLT3基因突變的成人患者。FLT3蛋白是造血干細胞上的一種酪氨酸激酶受體。野生型FLT3可促進細胞存活、增殖和分化，但奎扎替尼針對的ITD（內(nèi)部串聯(lián)重復）突變FLT3與較高的復發(fā)風險和較短的存活期有關(guān)。大約四分之一的急性髓系白血?。ˋML）患者攜帶這種基因突變。
QuANTUM-First三期試驗對500多名攜帶該突變的患者進行了治療，該藥物因此獲得批準。隨機分配接受奎扎替尼治療的標準化療患者的中位總生存期為31.9個月，而隨機分配接受安慰劑治療的患者的中位總生存期為15.1個月，死亡風險降低了22.4%（P =.0324）。
奎扎替尼不適用于非同源造血干細胞移植后的單藥維持治療。
生產(chǎn)商Daiichi Sankyo公司表示，奎扎替尼將很快在美國上市。
此前，F(xiàn)DA最初的批準日期是4月24日，但該機構(gòu)將這一日期推遲了3個月，以審查Daiichi Sankyo公司對奎扎替尼的風險評估和緩解策略（REMS）計劃所做出的改進。奎扎替尼背有QT延長、心搏驟停和心臟驟停的框架警告，該藥只能通過一項名為“Vanflyta REMS”的新計劃來獲得批準。
在試驗中，奎扎替尼最常見的不良反應(yīng)包括淋巴細胞減少（60%）、低鉀血癥（59%）、低白蛋白血癥（53%）、低磷血癥（52%）、堿性磷酸酶增高（51%）、低鎂血癥（44%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（44%）、腹瀉（42%）、粘膜炎（38%）、惡心（34%）和低鈣血癥（33%）等。
最常見的3/4級不良事件包括發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(43%使用奎扎替尼,41%使用安慰劑)、中性粒細胞減少癥(18%對9%)、低鉀血癥(19%對16%)和肺炎(均為11%)。在這些試驗中，有11.3%的奎扎替尼患者與9.7%的安慰劑患者發(fā)生了致命的不良反應(yīng)，主要是由感染引起的?！?。
2019年，F(xiàn)DA曾拒絕將奎扎替尼用于成人FLT3-ITD突變復發(fā)/難治性AML單藥治療，因為其大多數(shù)腫瘤學專家認為其在早期試驗中治療風險大于收益。