曲昔匹特(rtxoip 記e,3,4,5一三甲氧基一N一3一呱咤基一苯甲酞胺)是由南朝鮮 Kyorin開發(fā)與試制的一種防御因子增強(qiáng)型抗?jié)冃滤?,對(duì)各種試驗(yàn)性潰瘍均有抑制作用,其藥理作用主要表現(xiàn)為增加胃部前列腺素的量,增加胃部血流量,調(diào)整 胃粘膜的成分使其正?；煌瑫r(shí)該藥與 H-2受體拮抗劑合用能增強(qiáng)其抗?jié)冃Ч?并能使?jié)兿?；其主要用于胃潰瘍的治療，同時(shí)還能改善急性胃炎及慢性胃炎急性發(fā)作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、發(fā)紅、浮腫)。以 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸或其酯和3-氨基吡啶縮合 ,然后中壓催化氫化而制得。合成的路線如圖1。

圖1為曲昔匹特的合成路線
操作步驟如下：在裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝器、加液漏斗的 250m l三頸瓶中加入 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸 8.5g( 0.04 mol) ,氯仿50ml,吡啶10.5g ( 0.133 m ol ) ,加熱到 30-40°C,攪拌 ,在10min內(nèi)滴加三氯氧磷 3.4g ( 0.022 mo l) ,升溫 ,在 60-70°C反應(yīng) 1 h后降溫到 50°C。在此溫度下滴加由3-氨基吡啶3.8 g( 0.04 mol)和氯仿 20m l組成的溶液 ,約 20min加畢 ,再回流 40 min,然后在 50°C加水40 ml,減壓蒸餾出氯仿、水和吡啶 ,得到的固狀物用150 ml 水?dāng)嚢璩苫鞚嵋?,用 Na HCO3 中和到pH= 8,冷卻 ,析晶 , 過濾 ,得產(chǎn)品3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲酰胺，取 3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲酰胺 3. 0 g(約 0. 01 mol) ,乙醇 30 ml,水 9m l,濃鹽酸 1. 2m l, 5% Pd-C, 1. 0 g ,放入高壓釜中 ,在 60-70°C,最高壓力為 5 MPa下氫化 2 h,至不吸氫為止,冷卻,濾除催化劑,減壓蒸除乙醇,得無色至淡黃色固體,所得粗產(chǎn)品用稀NaHCO3中和到pH為8-9,收集沉淀 ,過濾 ,得到本品。曲昔匹特對(duì)各 種試驗(yàn)性潰瘍模型均具有抑制作用。曲昔匹特能抑制大鼠乙醇、水浸應(yīng)激、幽門結(jié)禮應(yīng)激、利血平、消炎痛、阿斯匹林、失血、氫化可的松等誘發(fā)的演瘍,呈現(xiàn)明顯 防治作用。國產(chǎn)曲昔匹特對(duì)大鼠水浸應(yīng)激、乙酸燒灼及 幽 門結(jié)扎的潰瘍也均具 有明 顯防治作用,其療效按劑量計(jì)算等同于,甚至超過西咪替丁。曲昔 匹特抗?jié)冏饔脵C(jī)理,主要是促進(jìn)胃冶瘍部位的修復(fù)。(1)本品能促進(jìn)胃枯膜再生和潰瘍底部膠原纖維的發(fā)生,從而使?jié)冃迯?fù),促進(jìn)漫性潰瘍愈合。(2)增加胃粘膜血流量的作用,其增加血流量作用強(qiáng)于另一 抗?jié)兯幒蠚g香葉(gefrate),特別是能使失血的胃粘膜及乙酸潰瘍邊緣部粘膜血流增加。(3)激活胃枯膜化謝作用:能使大鼠胃粘膜 氧耗量及ATP含量增加,激活胃枯膜能量代謝,特別是對(duì)血流減少的演瘍邊緣部位粘膜,此種作用更強(qiáng)。(4)對(duì)胃粘膜組成成分正?；饔?增加大鼠胃粘膜的粘多糖含量,14C-葡 萄糖胺參入胃粘膜增加,能抑制由抗炎藥或應(yīng)激引起的枯多糖減少,增強(qiáng)胃粘膜屏障。(5)增加胃粘膜內(nèi)前列腺素含量,因而增強(qiáng)對(duì)胃粘膜保護(hù)作用。
總之，本品具有明顯的抗?jié)冏饔?其作用機(jī)制與H2一受體阻斷劑西咪替丁等不同,對(duì)胃酸分泌沒有影響,而是增強(qiáng) 胃粘膜的防御因子,促進(jìn) 胃潰瘍部的修復(fù)口服本品0.1g后吸收和分布迅速，消除半衰期較長，tmax =2.33±0.52h;Cmax=1.07±0.36mg/L;AUC0→int=9.38±1.74mg·h/L; t1/2β=12.52±3.69h。體內(nèi)過程符合線性動(dòng)力學(xué)。吸收后主要分布在小腸，依次為肝、腎、肺、脾等。相對(duì)其原藥水溶液的生物利用度為99.6±7.3%。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，健康成人口服曲昔匹特0.1g，24小時(shí)尿中排泄量為給藥量的61%。48小時(shí)尿中排泄量為給藥量的87%。尿中排泄量的98%以上為原型藥物。1.胃潰瘍。
2.改善急性胃炎及慢性胃炎急性發(fā)作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、發(fā)紅、浮腫)。1.孕婦及有妊娠可能的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊(治療的有益方面超過危險(xiǎn)性)后，再予投藥。
2.哺乳期婦女服用本品期間應(yīng)停止哺乳。
3.肝、腎功能不全者慎用。
4.小兒應(yīng)用本品的安全性尚未建立。
5.對(duì)本品過敏者禁用。1.消化系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)便秘，偶有腹部脹滿、胸部燒爍、惡心等癥。
2.肝臟：有時(shí)出現(xiàn)GOT、GPT上升，偶有ALP、γ-GPT上升等肝功能異常。
3.過敏癥：偶有瘙癢、皮疹等。
4.其他：偶見頭重、全身乏力、心悸等。抗酸藥及抗?jié)兯帯?/div>