VX-745
| 中文名稱 | VX-745 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-B]噠嗪-6-酮/209410-46-8;5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]噠嗪-6-酮;5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-B]噠嗪-6-酮(VX745);VX-745游離態(tài);P38選擇性抑制劑;化合物NEFLAMAPIMOD;VX-745,P38 ALPHA MAPK抑制劑;化合物NEFLAMAPIMOD,10 MM DMSO 溶液 |
| 英文名稱 | VX-745 |
| 英文同義詞 | 6H-PYRIMIDO[1,6-B]PYRIDAZIN-6-ONE, 5-(2,6-DICHLOROPHENYL)-2-[(2,4-DIFLUOROPHENYL)THIO]- (9CI);6H-PYRIMIDO[1,6-B]PYRIDAZIN-6-ONE, 5-(2,6-DICHLOROPHENYL)-2-[(2,4-DIFLUOROPHENYL)THIO]-;5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenylthio)-6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one;5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenyl)sulfanylpyridazino[6,1-f]pyrimidin-6-one;5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenylsulfanyl)-6H-pyriMido[3,4-b]pyridazin-6-one;VX-745(VX 745);5-(2,6-Dichloro-phenyl)-2-(2,4-difluoro-phenylsulfanyl)-1,7,8a-triaza-naphthalen-6-one;5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenyl)sulfanylpyridazino[6,1-f]pyrimidin-6-one VX-745 |
| CAS號 | 209410-46-8 |
| 分子式 | C19H9Cl2F2N3OS |
| 分子量 | 436.26 |
| EINECS號 | |
| 相關(guān)類別 | 小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;MAPK;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur & Selenium Compounds |
| Mol文件 | 209410-46-8.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
VX-745 性質(zhì)
| 熔點 | 261-264 °C |
|---|---|
| 沸點 | 578.9±60.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.55±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 儲存條件 | -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥21.8 mg/mL；不溶于水；溫和加熱和超聲波下，乙醇中≥2.1 mg/mL |
| 酸度系數(shù)(pKa) | -0.97±0.40(Predicted) |
| 形態(tài) | 粉末 |
| 顏色 | 白色至米色 |
| InChI | 1S/C19H9Cl2F2N3OS/c20-11-2-1-3-12(21)17(11)18-14-5-7-16(25-26(14)9-24-19(18)27)28-15-6-4-10(22)8-13(15)23/h1-9H |
| InChIKey | VEPKQEUBKLEPRA-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | FC1=C(SC2=NN(C=N3)C(C=C2)=C(C4=C(Cl)C=CC=C4Cl)C3=O)C=CC(F)=C1 |
VX-745是一種有效的，選擇性p38α抑制劑，IC50為10 nM，比作用于p38β選擇性高22倍，對p38γ沒有抑制作用。VX-745選擇性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分別為10nM和220 nM，但是對p38γ MAPK和其他激酶沒有作用效果，IC50大于20 μM。人類外周血管單核細胞(PBMC)實驗中, VX-745抑制IL-1β和TNF時IC50分別為56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,誘導的IL-6和IL-8產(chǎn)生，且抑制LPS和IL-1β調(diào)節(jié)的COX-2合成。 60 nM-20 μM VX-745作用于骨髓基質(zhì)細胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影響細胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α誘導的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通過MM細胞粘附到BMSCs，抑制MM細胞增殖和IL-6分泌, 說明VX-745能抑制旁分泌MM細胞生長，且能克服細胞粘附相關(guān)耐藥性。VX-745有效治療鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎，ED50為5 mg/kg。VX-745作用于佐劑性關(guān)節(jié)炎鼠，抑制骨重吸收達93%，抑制炎癥發(fā)生達56%。VX-745作用于軟骨誘導性關(guān)節(jié)炎，呈現(xiàn)劑量反應降低。 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型膠原誘導的關(guān)節(jié)炎鼠模型, 與對照組相比，在炎癥作用方面分別提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保護32-39%的骨骼和軟骨。VX-745是有效的，選擇性p38α和p38β MAPK抑制劑。Neflamapimod (VX-745)是一種有效的，選擇性p38α抑制劑，IC50為10 nM，比作用于p38β選擇性高22倍，對p38γ沒有抑制作用。
| Target | Value |
| p38α | 10 nM |
| p38β | 220 nM |
VX-745選擇性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分別為10nM和220 nM，但是對p38γ MAPK和其他激酶沒有作用效果，IC50大于20 μM。人類外周血管單核細胞(PBMC)實驗中, VX-745抑制IL-1β和TNF時IC50分別為56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,誘導的IL-6和IL-8產(chǎn)生，且抑制LPS和IL-1β調(diào)節(jié)的COX-2合成。 60 nM-20 μM VX-745作用于骨髓基質(zhì)細胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影響細胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α誘導的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通過MM細胞粘附到BMSCs，抑制MM細胞增殖和IL-6分泌, 說明VX-745能抑制旁分泌MM細胞生長，且能克服細胞粘附相關(guān)耐藥性。
VX-745有效治療鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎，ED50為5 mg/kg。VX-745作用于佐劑性關(guān)節(jié)炎鼠，抑制骨重吸收達93%，抑制炎癥發(fā)生達56%。VX-745作用于軟骨誘導性關(guān)節(jié)炎，呈現(xiàn)劑量反應降低。 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型膠原誘導的關(guān)節(jié)炎鼠模型, 與對照組相比，在炎癥作用方面分別提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保護32-39%的骨骼和軟骨。安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 海關(guān)編碼 | 2933599590 |
| 存儲類別 | 11 - 可燃固體 |
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/07/06 | S1458 | VX-745 Neflamapimod (VX-745) | 209410-46-8 | 10mg | 2520元 |
| 2026/07/06 | S1458 | Neflamapimod (VX-745) | 209410-46-8 | 10mM (1mL in DMSO) | 2990元 |