1. 標(biāo)準(zhǔn)全稱：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯乙酸

2. 別名：2-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基) 乙酸

3. 英文：3,4-Difluoro-2-methoxyphenylacetic acid

4. CAS 號(hào)：1558274-26-2

5. 分子式：\(\boldsymbol{C_9H_8F_2O_3}\)，分子量 202.15

6. 化學(xué)原料分類：含氟芳香苯乙酸類醫(yī)藥初級(jí)中間體，蘇澤曲林合成路線芳環(huán)母核起始原料，無藥理活性

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

2. 溶解性能

• 易溶：甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO

• 微溶：甲基叔丁基醚、甲苯

• 幾乎不溶：水、正己烷、石油醚

3. 基礎(chǔ)理化參數(shù)

• 預(yù)測(cè)沸點(diǎn)：286.5±35.0 ℃

• pKa：3.91，屬于芳香弱酸，可與有機(jī)胺成鹽

• 密度：1.354 g/cm3

4. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光干燥穩(wěn)定；

• 高溫、強(qiáng)堿條件下易脫羧、脫甲氧基生成氟代酚雜質(zhì)；

• 遇強(qiáng)氧化劑易發(fā)生苯環(huán)氧化降解。

5. 純度規(guī)格

• 工業(yè)化合成級(jí)：≥98% HPLC

• 醫(yī)藥申報(bào)級(jí)：≥99.0% HPLC，單雜＜0.1%

三、分子結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)作用

1. 特征官能團(tuán)：苯環(huán)雙氟取代、鄰位甲氧基、側(cè)鏈乙酸羧基；

2. 工藝核心價(jià)值：

   分子自帶蘇澤曲林藥效必需的3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基芳環(huán)片段，通過縮合、環(huán)化反應(yīng)接入呋喃酮母核，是終藥分子與 NaV1.8 疼痛通道結(jié)合的關(guān)鍵藥效基團(tuán)來源，整條蘇澤曲林路線不可或缺的芳環(huán)前體。

四、蘇澤曲林完整合成產(chǎn)業(yè)鏈定位

1. 上游原料：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基溴苯、鹵代乙酸酯、三氟甲基酮起始氟化物；

2. 本品層級(jí)：前端芳香骨架中間體，負(fù)責(zé)提供藥物特征氟代芳環(huán)；

3. 下游產(chǎn)物：蘇澤曲林呋喃酮母核內(nèi)酯中間體。

五、主流合成工藝

1. Negishi 偶聯(lián)路線（原研專利路線）

   1 - 溴 - 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯與溴乙酸叔丁酯鋅試劑鈀催化偶聯(lián)，酸解得到成品，純度高但鈀催化劑成本偏高；

2. 重氮 / Meerwein 芳基化工業(yè)化路線（國(guó)產(chǎn)優(yōu)化路線）

   以三氟硝基苯為廉價(jià)起始物料，經(jīng)甲氧基化、還原、重氮偶聯(lián)、氧化水解制備，條件溫和、放大生產(chǎn)成本更低，適合批量生產(chǎn)。

六、兩大核心應(yīng)用場(chǎng)景

1. 蘇澤曲林原料藥工業(yè)化專用起始中間體

   Vertex 原研專利指定芳環(huán)原料，公斤 / 百公斤級(jí)批量用于新藥中試、規(guī)模化生產(chǎn)，構(gòu)建鎮(zhèn)痛藥物核心氟代芳環(huán)藥效片段；

2. 藥物質(zhì)量檢測(cè)對(duì)照品

   作為工藝起始雜質(zhì)對(duì)照品，用于蘇澤曲林原料藥 HPLC 定性定量、FDA/EMA 歐美新藥申報(bào)全套圖譜配套。

七、儲(chǔ)存、安全與管控

1. 儲(chǔ)存條件：2~8℃低溫密封、避光干燥保存；隔絕強(qiáng)堿、高溫、強(qiáng)氧化劑，防止脫羧、脫甲氧基變質(zhì)；

2. 操作防護(hù)：低毒酸性固體，避免粉塵吸入；通風(fēng)櫥操作，佩戴丁腈手套、防塵口罩、護(hù)目鏡；接觸皮膚清水沖洗；

3. 管控類別：普通含氟醫(yī)藥中間體，非易制毒、非精神管制化學(xué)品，僅新藥研發(fā)、CDMO 原料藥企業(yè)采購(gòu)使用。