1. CAS 號：2212021-83-3

2. 英文全稱：5-[(S)-2,2-Dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl]-1-[(1S,2S)-2-methyl-1-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)cyclopropyl]-1H-indole-2-carboxylic acid

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_{22}H_{25}N_3O_5}\)

4. 分子量：411.46

5. 俗稱：奧格列龍（Orforglipron）關(guān)鍵羧酸中間體（行業(yè)簡稱中間體 7）

6. 手性中心（共 4 個(gè)手性碳）

• 四氫吡喃環(huán)：4 位（S）

• 環(huán)丙烷環(huán)：1 位（S）、2 位（S）

  全手性構(gòu)型固定，消旋雜質(zhì)為工藝控制重點(diǎn)

二、結(jié)構(gòu)基團(tuán)拆解

1. 母核：1H - 吲哚 - 2 - 甲酸

• 吲哚 2 位：羧基（-COOH，下游用于酰胺縮合）

• 吲哚 5 位：(S)-2,2 - 二甲基四氫吡喃 - 4 - 基（增溶、改善藥代性質(zhì)）

• 吲哚 N1 位：手性環(huán)丙基取代基

2. 側(cè)鏈環(huán)丙烷片段：(1S,2S)-2 - 甲基環(huán)丙基，環(huán)丙基 1 位連接5 - 氧代 - 4,5 - 二氫 - 1,2,4 - 噁二唑（噁二唑酮，GLP-1 受體藥效核心雜環(huán)）

3. 特征官能團(tuán)：羧酸、吲哚、手性四氫吡喃、順式手性環(huán)丙烷、1,2,4 - 噁二唑酮

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：類白色至淺米黃色固體粉末

2. 溶解性

• 易溶：DMF、DMSO、二氯甲烷、甲醇、THF

• 微溶：乙酸乙酯、異丙醇

• 幾乎不溶：水、正己烷、甲基叔丁基醚

3. 穩(wěn)定性

• 常溫干燥密封穩(wěn)定；避光冷藏（2–8℃）長期保存

• 堿性條件：羧基成鹽；強(qiáng)酸高溫下噁二唑酮易水解開環(huán)

• 手性構(gòu)型對酸堿、高溫敏感，易發(fā)生消旋

4. 純度商用規(guī)格：醫(yī)藥級≥99%，手性 ee 值≥99.5%，單雜≤0.1%

四、核心用途

1. 藥物合成定位

2. 合成砌塊特性

• 羧基：可酰胺化、酯化、還原、酰氯衍生；

• 噁二唑酮：GLP-1 激動(dòng)劑必需藥效基團(tuán)，模擬內(nèi)源性多肽結(jié)合口袋；

• 二甲基四氫吡喃：提升分子水溶性、降低血漿蛋白結(jié)合、延長半衰期；

• 雙 S 手性環(huán)丙烷：鎖定分子空間構(gòu)象，保證靶點(diǎn)選擇性。

五、工業(yè)化合成核心路線

1. 前置片段 1：(S)-5-(2,2 - 二甲基四氫吡喃 - 4 - 基)-1H - 吲哚 - 2 - 甲酸乙酯（Negishi 偶聯(lián) / Evans 不對稱加成兩條工藝路線，大廠選用 Evans 輔基路線避免手性 SFC 純化）

2. 前置片段 2：(1S,2S)-2 - 甲基 - 1-(5 - 氧代 - 1,2,4 - 噁二唑 - 3 - 基) 環(huán)丙烷溴 / 碘手性砌塊

3. 關(guān)鍵步驟：吲哚 N1 位手性環(huán)丙烷基化（堿促 N - 烷基化，低溫控消旋）

4. 收尾：酯水解得到目標(biāo)羧酸，酸化析出、重結(jié)晶提純

六、儲存與操作規(guī)范

1. 儲存：2–8℃冷藏，氮?dú)獗Ｗo(hù)密封，避光防潮，遠(yuǎn)離強(qiáng)酸強(qiáng)堿；

2. 操作防護(hù)：固體粉塵避免吸入，通風(fēng)櫥操作，佩戴丁腈手套護(hù)目鏡；

3. 質(zhì)控檢測：HPLC（反相 C18 測含量）、手性 SFC（測對映體純度）、核磁 1H/13C-NMR、MS 確證結(jié)構(gòu)。

七、上下游關(guān)聯(lián)中間體速查

1. 上游：(S)-2,2 - 二甲基四氫 - 2H - 吡喃 - 4 - 酮、(1S,2S)-2 - 甲基環(huán)丙基氰、5 - 溴吲哚 - 2 - 甲酸酯

2. 下游：Orforglipron API（CAS 2212021-82-2）