1. CAS 號(hào)：2212021-79-7

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文名稱

   1H-Indole-2-carboxamide, N-methyl-N-phenyl-5-[(4S)-tetrahydro-2,2-dimethyl-2H-pyran-4-yl]

   別名簡(jiǎn)寫(xiě)：5-[(4S)-2,2-dimethyloxan-4-yl]-N-methyl-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide

3. 分子式{C_{23}H_{26}N_2O_2}\)

4. 分子量：362.46

5. 定位：口服 GLP-1 減肥藥奧格列龍 Orforglipron上游核心吲哚酰胺片段，吲哚 N 位未上環(huán)丙基，是合成 API 前體的關(guān)鍵原料

二、分子結(jié)構(gòu)基團(tuán)拆解

母核：1H - 吲哚 - 2 - 甲酰胺

1. 吲哚 2 位：N - 甲基 - N - 苯基二取代酰胺（叔酰胺，無(wú)活潑 NH，化學(xué)穩(wěn)定性提升）

2. 吲哚 5 位：手性側(cè)鏈 (4S)-2,2 - 二甲基四氫 - 2H - 吡喃 - 4 - 基

• 唯一手性中心：四氫吡喃環(huán) 4 位 S 構(gòu)型

• 吡喃環(huán)：2,2 - 二甲基四氫吡喃（氧雜六元環(huán)，改善分子脂溶性、藥代性質(zhì)）

3. 吲哚 N1：無(wú)取代（區(qū)別于下游 API 中間體，下游 N1 再接手性環(huán)丙噁二唑片段）

特征官能團(tuán)

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、DMF、DMSO、甲醇、乙酸乙酯

• 微溶：異丙醇、甲基叔丁基醚 MTBE

• 難溶：水、正己烷、石油醚

3. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光穩(wěn)定；長(zhǎng)期儲(chǔ)存建議 2–8℃冷藏

• 手性中心 S 構(gòu)型對(duì)強(qiáng)酸、高溫敏感，濃酸加熱易消旋

• 叔酰胺耐普通酸堿，不易水解；無(wú)羧基，不會(huì)成鹽析出

4. 商用質(zhì)控規(guī)格

   含量≥99.0%，手性 ee≥99.5%，單一雜質(zhì)≤0.1%，重金屬≤10ppm

四、合成路線（工業(yè)化主流）

路線 1（酰胺縮合路線，最常用）

1. 起始原料：(S)-5-(2,2 - 二甲基四氫 - 2H - 吡喃 - 4 - 基)-1H - 吲哚 - 2 - 甲酸（CAS：2212021-78 系列）

2. 活化：EDCI/HOAt 或草酰氯制備酰氯

3. 胺解：N - 甲基苯胺低溫縮合得到目標(biāo)叔酰胺

4. 后處理：水洗濃縮，乙醇 / 乙酸乙酯重結(jié)晶提純

路線 2（酯胺交換）

五、上下游關(guān)聯(lián)（奧格列龍全鏈條中間體區(qū)分）

1. 上游原料

• (S)-5-(2,2 - 二甲基四氫 - 2H - 吡喃 - 4 - 基)-1H - 吲哚 - 2 - 甲酸乙酯（2212021-77-5）

• N - 甲基苯胺

2. 下游反應(yīng)

   本品吲哚 N1 位經(jīng)手性環(huán)丙基溴烷基化，得到兩個(gè)關(guān)鍵中間體：

• 氰基中間體：1-[(1S,2S)-1 - 氰基 - 2 - 甲基環(huán)丙基]- 本品（CAS 2212021-81-1）

• 成品 API 奧格列龍：5-[(S)-2,2 - 二甲基四氫吡喃 - 4 - 基]-1-[(1S,2S)-2 - 甲基 - 1-(5 - 氧代噁二唑 - 3 - 基) 環(huán)丙基]-N - 甲基 - N - 苯基吲哚 - 2 - 甲酰胺（CAS 2212021-82-2）

3. 對(duì)比你上一條查詢物：

   你之前的羧酸（CAS2212021-83-3）= 吲哚 N1 上環(huán)丙噁二唑、2 位羧基；

   本品 = 吲哚 N1 無(wú)取代、2 位 N - 甲基 - N - 苯基酰胺，是前者的前體砌塊。

六、儲(chǔ)存與操作安全

1. 儲(chǔ)存條件：密封氮?dú)獗Ｗo(hù)，2–8℃避光防潮，遠(yuǎn)離強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化劑

2. 操作防護(hù)：固體粉塵避免吸入，通風(fēng)櫥操作，丁腈手套 + 護(hù)目鏡

3. 檢測(cè)方法

• 含量：反相 C18 HPLC

• 手性純度：超臨界流體色譜 SFC

• 結(jié)構(gòu)確證：1H/13C-NMR、ESI-MS