1. CAS 號：1784678-61-0

2. 英文全稱：5-Bromo-4-fluoro-1-methyl-1H-indazole

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_8H_6BrFN_2}\)

4. 分子量：229.05

5. SMILES：CN1N=CC2=C1C=CC(Br)=C2F

6. InChI Key：ANLXRMBQONDZBQ-UHFFFAOYSA-N

7. MDL 編號：MFCD30475009

二、結構基團拆解（吲唑母核）

1. 母核：1H - 吲唑（苯并吡唑雙雜環(huán)）

2. 取代位點

• N1 位：甲基（無活潑 NH，避免酸性 / 偶聯(lián)時副反應）

• 苯環(huán) 4 位：氟原子（電子調控、改善靶點結合、代謝穩(wěn)定性）

• 苯環(huán) 5 位：溴原子（Suzuki、Negishi、Buchwald 偶聯(lián)反應活性位點，核心反應位點）

3. 特征官能團：芳基溴、芳基氟、N - 甲基吲唑雜環(huán)

三、理化性質

1. 外觀：淡黃色至棕褐色固體粉末

2. 預測物性

• 密度：1.70±0.1 g/cm3

• 沸點：293.4±20.0 ℃

3. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、DMF、DMSO、甲醇、乙酸乙酯

• 微溶：異丙醇、MTBE

• 幾乎不溶：水、正己烷、石油醚

4. 穩(wěn)定性

• 常溫干燥密封穩(wěn)定；長期保存建議 2–8℃氮氣避光冷藏

• 芳溴遇強還原體系易脫溴；高溫強堿下氟可發(fā)生親核取代

• N - 甲基化無活潑氮氫，相比 1H - 吲唑耐酸堿，不易氧化

四、合成路線（工業(yè)常用兩步法）

1. 第一步：制備 5 - 溴 - 4 - 氟 - 1H - 吲唑

   以 3 - 氟 - 2 - 甲基苯胺溴化、重氮化關環(huán)得到無甲基游離吲唑

2. 第二步：N1 甲基化

   堿（K?CO?/NaH）作縛酸劑，碘甲烷 / 硫酸二甲酯低溫甲基化，選擇性生成 1 - 甲基產物（無 3 - 甲基異構體）

3. 提純：濃縮后乙醇 / 正己烷重結晶，HPLC 提純

五、核心用途

1. 藥物合成定位

2. 有機合成反應方向

• Suzuki-Miyaura 偶聯(lián)：5 位 Br 與各類芳基硼酸偶聯(lián)，快速構建多芳環(huán)藥效骨架

• Buchwald-Hartwig 胺化：與脂肪 / 芳香胺構建 C-N 鍵

• 金屬化轉化：鋰化 / 格氏反應，引入醛、羧酸、氰基等官能團

• 氟原子用于微調分子脂水分配系數(shù)、降低體內清除率，優(yōu)化藥代動力學

六、商用質控規(guī)格

• 醫(yī)藥級純度：≥99.0%，單雜≤0.1%

• 檢測手段：反相 C18 HPLC（含量）、1H/13C-NMR、ESI-MS（結構確證）

七、儲存與操作安全

1. 儲存：密封、防潮、避光，2–8℃冷藏，隔絕強氧化劑、強堿

2. 操作防護：含芳溴刺激性粉塵，全程通風櫥；佩戴丁腈手套、護目鏡，避免吸入皮膚沾染

3. 廢棄物：鹵素雜環(huán)廢液分類收集，不可直接排放