一、基礎(chǔ)化學(xué)標(biāo)識(shí)

1. CAS 號(hào)：36622-24-9

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文名稱

   (S)-(-)-Verapamil acid

   別名：(S)-α-(3,4 - 二甲氧基苯基)-α- 異丙基苯丙氨酸

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_{20}H_{26}O_{4}}\)

4. 分子量：330.42

5. 手性特征：單一手性碳 α 位 S 構(gòu)型，左旋光學(xué)異構(gòu)體；對(duì)應(yīng) (R)-(+)- 維拉帕米酸為其對(duì)映體

二、分子結(jié)構(gòu)拆解

1. 手性中心骨架（維拉帕米母核手性片段）

   α 碳（S 構(gòu)型）同時(shí)連接：

• 3,4 - 二甲氧基苯基；

• 異丙基 \(-\mathrm{CH(CH_3)_2}\)；

• 苯乙基側(cè)鏈；

• 末端游離羧基 \(\boldsymbol{-COOH}\)（本品特征官能團(tuán)）。

1. 特征官能團(tuán)：芳香二甲氧基、叔碳手性中心、芳香游離羧酸、烷基苯側(cè)鏈

2. 結(jié)構(gòu)定位：是合成單一對(duì)映體 (S)-(-)- 維拉帕米、依曲帕米 Etripamil的核心手性羧酸中間體，消旋維拉帕米工業(yè)拆分 / 不對(duì)稱合成專用砌塊。

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：DMSO、DMF、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯

• 微溶：MTBE、異丙醚

• 難溶：水、正己烷、石油醚

3. 光學(xué)參數(shù)

   比旋光度 \([\alpha]_D^{20}\)：-38° ~ -45°（c=1，乙醇溶液），左旋 (-)

4. 穩(wěn)定性

• 常溫避光短期穩(wěn)定，長期 2–8℃充氮密封冷藏；

• 強(qiáng)堿下羧基成鹽，高溫易發(fā)生手性碳差向異構(gòu)，消旋失效；

• 強(qiáng)酸條件穩(wěn)定，可經(jīng)酰氯化、酰胺化轉(zhuǎn)化為維拉帕米系列藥物。

5. 熔點(diǎn)：116–121 ℃

四、核心工藝用途（鈣通道阻滯劑專用手性砌塊）

1. 合成 (S)-(-)- 維拉帕米鹽酸鹽（CAS 36622-29-4）

2. 合成依曲帕米 Etripamil（你上一條查詢的鼻腔 PSVT 急救藥）

3. 手性拆分對(duì)照品

五、標(biāo)準(zhǔn)合成路線

路線 1（不對(duì)稱合成）

路線 2（消旋體拆分）

六、質(zhì)控指標(biāo)（醫(yī)藥中間體級(jí)）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥99.0%

2. 手性純度：手性 SFC ee ≥99.5%，R 型對(duì)映體≤0.10%

3. 雜質(zhì)：單未知雜質(zhì)≤0.10%，總雜≤0.5%

4. 結(jié)構(gòu)確證：1H-NMR、13C-NMR、高分辨 HRMS、旋光測定

5. 水分≤0.3%，重金屬≤10 ppm

七、儲(chǔ)存與操作安全

1. 儲(chǔ)存：密封充氮、2–8℃避光防潮，避免高溫強(qiáng)堿（防止消旋）；

2. 操作：低刺激芳香羧酸，通風(fēng)櫥操作，丁腈手套 + 護(hù)目鏡；

3. 廢液：芳香醚有機(jī)廢液單獨(dú)收集處理。

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