1. CAS 號：209216-23-9

2. 中文化學(xué)名

   2 - 氨基 - 9-[(1S,3R,4S)-4 - 羥基 - 3 - 羥甲基 - 2 - 亞甲基環(huán)戊基]-1,9 - 二氫 - 6H - 嘌呤 - 6 - 酮一水合物

3. 英文化學(xué)名

   2-amino-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one monohydrate

4. 分子式：C12H15N5O3·H2（整體C12H17N5O4

5. 分子量：295.30

6. 無水恩替卡韋：CAS 142217-69-4，分子量 277.28

7. SMILES：O=C1NC(N)=NC2=NCN(C3CC(O)[C@H](CO)C3=C)C12.O

二、立體結(jié)構(gòu)核心特征

1. 母核：鳥嘌呤環(huán) + 手性環(huán)戊烷側(cè)鏈，三環(huán)連續(xù)手性：(1S,3R,4S)，單一構(gòu)型為藥用有效晶型；

2. 環(huán)戊烷特征：含亞甲基雙鍵、仲羥基、羥甲基，是區(qū)別拉米夫定、替比夫定的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)；

3. 結(jié)晶水：1 分子結(jié)合 1 分子結(jié)晶水，為藥典規(guī)定藥用晶型，失水會導(dǎo)致晶型轉(zhuǎn)變、溶出變差。

三、理化性質(zhì)（中國藥典標(biāo)準(zhǔn)）

1. 外觀：白色 / 類白色結(jié)晶性粉末

2. 溶解性

• 易溶：DMAC（二甲基乙酰胺）

• 略溶：DMF、0.1mol/L 鹽酸

• 微溶：甲醇

• 極微溶：水（2.4 mg/mL，25℃飽和水溶液 pH≈7.9）

• 不溶：乙腈、烷烴類溶劑

3. 比旋度：\([\alpha]_D^{25}=+24^\circ \sim +28^\circ\)（DMF - 甲醇 = 1:1，10mg/mL）

4. 熔點：＞220℃（伴隨分解）

5. 結(jié)晶水含量：5.8%～6.5%（理論含水 6.10%）

6. 穩(wěn)定性

• 常溫干燥密封穩(wěn)定；高溫、高濕易失去結(jié)晶水，生成無水物；

• 酸堿條件下嘌呤環(huán)易水解，產(chǎn)生脫氨基雜質(zhì)；

• 光照緩慢氧化，需避光儲存。

四、藥理作用機(jī)制

1. 進(jìn)入肝細(xì)胞后三步磷酸化生成恩替卡韋三磷酸鹽（活性形式，胞內(nèi)半衰期 15h）；

2. 競爭性結(jié)合 HBV DNA 多聚酶底物 dGTP，同時抑制病毒復(fù)制三步關(guān)鍵過程：

• 聚合酶啟動

• 前基因組 mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈

• DNA 正鏈合成

3. 優(yōu)勢：抗病毒活性強、耐藥突變發(fā)生率極低，對拉米夫定耐藥毒株仍有效。

五、臨床適應(yīng)癥

1. 成人慢性乙型肝炎：病毒復(fù)制活躍、ALT 持續(xù)升高或肝組織存在活動性病變（代償 / 失代償肝硬化均可）；

2. 2～18 歲核苷初治兒童慢性 HBV 感染；

3. 器官移植、免疫抑制人群乙肝預(yù)防與治療。

上市制劑

六、工業(yè)合成核心路線

1. 環(huán)戊烷骨架不對稱構(gòu)建，固定 (1S,3R,4S) 手性；

2. 羥基保護(hù)、雙鍵修飾；

3. 鳥嘌呤 N9 位烷基化偶聯(lián)；

4. 脫保護(hù)、游離堿精制；

5. 水相重結(jié)晶析出一水合物（控制結(jié)晶水比例，鎖定藥用晶型）。

主要質(zhì)控雜質(zhì)

1. 手性對映異構(gòu)體、非對映體（手性 HPLC 管控，單雜≤0.1%）；

2. 嘌呤脫氨基水解雜質(zhì)；

3. 環(huán)戊烷雙鍵還原 / 氧化雜質(zhì)；

4. 總有關(guān)物質(zhì)≤0.3%（藥典標(biāo)準(zhǔn)）。

七、藥典質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)（中國藥典）

1. 含量：按無水無溶劑計，\(\ce{C12H15N5O3}\) 98.0%～102.0%；

2. 水分：5.8%～6.5%；

3. 熾灼殘渣≤0.2%；重金屬≤10ppm；

4. 單一未知雜質(zhì)≤0.10%，總雜質(zhì)≤0.30%；

5. 紅外圖譜、HPLC 主峰保留時間與對照品一致。

八、儲存與操作安全

1. 原料藥儲存：2～8℃密封、干燥避光，防潮防止失水轉(zhuǎn)晶；制劑 25℃以下干燥保存，有效期 24 個月；

2. 操作：粉塵輕微刺激呼吸道，通風(fēng)櫥佩戴防護(hù)；

3. 廢液：含嘌呤氮雜環(huán)有機(jī)廢液，分類危廢處理；

4. 禁忌：高濕環(huán)境長期存放，嚴(yán)禁高溫烘干除水。