一、基礎(chǔ)標(biāo)識

1. CAS 號：157322-83-3

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文全稱

   Methyl (12E)-3,7:6,10-dianhydro-2,4,5,12,13-pentadeoxy-8,9,11-tris-O-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-13-iodo-L-arabino-D-allo-tridec-12-enoate

3. 通用別名

   艾瑞布林中間體 B、雙吡喃三 TBS 碘代烯甲酯、NHK 偶聯(lián)醛前體

4. 分子式：C32H63iO7Si3

5. 分子量：771.01

6. 對應(yīng)環(huán)系簡化名

   2-((2R,4aS,6S,7R,8S,8aS)-7,8 - 雙 (叔丁基二甲基硅氧基)-6-((S,E)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)-3 - 碘代烯丙基) 八氫吡喃并 [3,2-b] 吡喃 - 2 - 基) 乙酸甲酯分子結(jié)構(gòu)

二、糖化學(xué)命名解析（十三碳聚醚糖骨架）

1. 雙脫水雙吡喃母核：3,7:6,10 - 二脫水 = 兩個分子內(nèi)醚鍵，形成八氫吡喃并 [3,2-b] 吡喃稠合雙六元氧雜環(huán)；

2. 脫氧標(biāo)注：2,4,5,12,13 - 五脫氧，骨架無游離羥基，全部羥基被 TBS 封閉；

3. 手性構(gòu)型：L - 阿拉伯 - D - 阿洛型十三碳糖碳鏈，稠環(huán) 6 個手性中心 (2R,4aS,6S,7R,8S,8aS)，烯側(cè)鏈?zhǔn)中?S；

4. 雙鍵：12 位 E 式碳碳雙鍵，末端 C13 連碘原子（13 - 碘）；

5. 末端官能團：1 位甲酯\(\ce{-COOCH3}\)，可還原為醛，用于 NHK 片段偶聯(lián)。

三、分子分段結(jié)構(gòu)拆解

1. 稠合雙吡喃環(huán)（八氫吡喃并 [3,2-b] 吡喃）

• C2 位：乙酸甲酯側(cè)鏈 \(\ce{-CH2COOCH3}\)；

• C7、C8 鄰位羥基：各連 1 分子 TBS（叔丁基二甲基硅基）；

• C6 位：連接 (S,E)- 碘代烯丙基側(cè)鏈；

  全部手性為艾瑞布林終產(chǎn)品天然構(gòu)型，手性異構(gòu)體為關(guān)鍵工藝雜質(zhì)。

2. (S,E)- 碘代烯側(cè)鏈

• 雙鍵 E 構(gòu)型，烯碳 1 位 OTBS 硅保護羥基；

• 末端 C13：碘原子\(\ce{-I}\)，可碳鏈延伸、烯烴官能化；

  分子合計3 分子 TBS 硅醚（C7、C8、烯側(cè)鏈 C1）。

3. 末端甲酯官能團

四、保護基正交特性（三 TBS）

1. 穩(wěn)定體系：耐氧化、還原、弱堿、酯水解；

2. 脫除條件：TBAF / 氟化吡啶中性條件選擇性脫硅；

3. 禁忌：強酸、含水環(huán)境會快速水解脫 TBS，全程無水操作。

五、理化性質(zhì)

1. 外觀：無色至淺黃色粘稠油狀物（多硅醚長鏈，無結(jié)晶）

2. 溶解性

   極易溶于二氯甲烷、THF、甲苯、DMF；微溶于甲醇；不溶于水、石油醚、正己烷

3. 穩(wěn)定性

• 對光敏感：C–I 鍵光照易脫碘、雙鍵順反異構(gòu)；全程避光；

• 高溫＞40℃易發(fā)生碘消除、硅醚水解；

• 遇強酸快速脫 TBS，破壞骨架；

4. TLC 無紫外吸收，采用磷鉬酸乙醇、香草醛硫酸顯色。

六、合成工藝定位（艾瑞布林匯聚式合成 B 片段核心）

1. 本品為B 段完整雙吡喃高級中間體；

2. 下游工序：

   ① DIBAL-H 低溫還原甲酯 → 醛中間體；

   ② 與 A 片段（CAS 157322-47-9 碘代呋喃 Piv 酯）Cr/Ni 介導(dǎo) NHK 偶聯(lián)，拼接完整線性長碳鏈；

   ③ 后續(xù) Ts 活化、分子內(nèi) SN2 關(guān)環(huán)構(gòu)建 19 元多氧雜大環(huán)；

   ④ 分步脫全部 TBS、氧化修飾、氨基化，最終得到甲磺酸艾瑞布林 API。

七、工業(yè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)

1. HPLC 化學(xué)純度≥97.0%，單一未知雜質(zhì)≤0.3%；

2. 手性純度：所有非對映異構(gòu)體總量≤0.1%；

3. 水分≤0.1%（硅醚遇水降解）；

4. 嚴(yán)控雜質(zhì)：Z 式烯烴、脫碘雜質(zhì)、單 / 雙脫 TBS 雜質(zhì)。

八、儲存與操作安全

1. 儲存：氬氣密封、-20℃避光無水冷藏，隔絕空氣、濕氣、光照；

2. 操作：全程無水無氧通風(fēng)櫥，避光投料；

3. 廢液歸類：含碘、含硅有機危廢單獨收集處置。