一、基礎(chǔ)標(biāo)識(shí)

1. CAS 號(hào)：60682-95-3

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文名稱

   Diethyl [(4-methylbenzenesulfonyl) methyl] phosphonate

   簡(jiǎn)寫：Diethyl tosylmethylphosphonate

3. 中文別名

   [(4 - 甲基苯磺?；? 甲基] 膦酸二乙酯、替諾福韋雜質(zhì) 147

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{12}H_{19}O_5PS}\)

5. 分子量：306.32

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色結(jié)晶固體

2. 熔點(diǎn)：73.5–74.5 ℃

3. 預(yù)測(cè)沸點(diǎn)：455.3±45.0 ℃

4. 密度：1.223 g/cm3

5. 溶解性

   易溶于二氯甲烷、THF、乙醇、乙酸乙酯、DMF；幾乎不溶于水、石油醚、正己烷

6. 穩(wěn)定性

   常溫干燥密封穩(wěn)定；強(qiáng)堿下 α- 氫易脫質(zhì)子發(fā)生 HWE 反應(yīng)；高溫易發(fā)生消除、酯水解；對(duì)空氣、光照不敏感。

三、關(guān)鍵結(jié)構(gòu)與反應(yīng)位點(diǎn)

1. α- 活潑氫（\(\ce{CH2}\)）

   磺?；?、膦?；p重吸電子，亞甲基氫酸性強(qiáng)；堿（NaH、KHMDS、t-BuOK）拔氫生成碳負(fù)離子，用于Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）烯化反應(yīng)，與醛 / 酮縮合構(gòu)建烯烴。

2. 對(duì)甲苯磺?；?nbsp;\(\ce{-Ts = -SO2Ph-Me}\)

   強(qiáng)吸電子基團(tuán)，穩(wěn)定碳負(fù)離子；本身不是離去基團(tuán)（區(qū)別于 DESMP 31618-90-3 磺酸酯）。

3. 膦酸二乙酯 \(\ce{-P(O)(OEt)2}\)

   HWE 反應(yīng)特征官能團(tuán)；可三甲基溴硅烷脫乙酯得到游離膦酸。

四、合成路線

1. 氯甲基對(duì)甲苯砜 \(\ce{TsCH2Cl}\) + 亞磷酸三乙酯，Arbuzov（邁克爾利斯 - 阿爾布佐夫）重排回流反應(yīng)；

2. 減壓濃縮，乙醇重結(jié)晶得到白色固體純品。

五、核心用途

1. 有機(jī)合成 HWE 烯化專用試劑

   與醛、酮縮合制備 α,β- 不飽和砜類烯烴中間體，廣泛用于復(fù)雜藥物（艾瑞布林、喜樹(shù)堿衍生物、核苷類）、天然產(chǎn)物全合成。

2. 替諾福韋工藝關(guān)鍵雜質(zhì)對(duì)照品

   替諾福韋生產(chǎn)中 DESMP 易發(fā)生重排生成本品，作為雜質(zhì) 147 用于成品 HPLC 檢測(cè)標(biāo)定。

3. 含砜、含膦藥物砌塊，用于構(gòu)建磷酰化、磺?；s環(huán)分子。

六、質(zhì)控與儲(chǔ)存

1. 工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)純度：≥98.0%，精品≥99.0%，單一雜質(zhì)≤0.1%；

2. 儲(chǔ)存：常溫密封避光干燥保存，無(wú)需低溫；

3. 操作：普通有機(jī)試劑，通風(fēng)櫥操作，避免強(qiáng)堿長(zhǎng)時(shí)間接觸；廢液歸類含硫含磷有機(jī)危廢。