一、基礎(chǔ)標識

1. CAS 號：41114-59-4

2. 系統(tǒng)命名：環(huán) - 二溴二 -μ- 亞甲基 [μ-(四氫呋喃)] 三鋅

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_6H_{12}Br_2OZn_3}\)

4. 分子量：456.14

二、理化性質(zhì)

1. 純品：白色粉末；市售為乳白色 THF 懸濁液

2. 穩(wěn)定性：對空氣、濕氣中等敏感，惰性氣體（N?/Ar）冷藏可長期儲存；遇水分解、釋放甲烷與鋅鹽

3. 溶解性：僅溶于 THF、二氯甲烷等無水醚類；不溶于烷烴、水

4. 閃點：15 ℉，易燃，嚴格隔絕明火、氧化劑

三、工業(yè)化合成路線

1. 鋅粉經(jīng) HCl / 甲醇活化除氧化層，烘干；

2. 無水 THF 中加入活化 Zn 與 Cu 催化劑，低溫滴加二溴甲烷；

3. 室溫攪拌至鋅消耗完全，直接得到乳白色納斯特試劑懸浮液，收率 90%+；

4. 無需分離固體，可直接投料用于烯化反應(yīng)。

四、核心反應(yīng)：Nysted 羰基亞甲基化（烯化反應(yīng)）

反應(yīng)通式

• \(\boldsymbol{TiCl_4}\)：適用酮（位阻大、Wittig 難反應(yīng)的酮首選）；

• \(\boldsymbol{BF_3·OEt_2}\)：僅適用于醛；

  操作流程：0~5℃先混合納斯特試劑與 TiCl?，活化 2 h，再低溫滴加羰基底物，0℃反應(yīng) 6 h，飽和碳酸氫鈉淬滅后萃取提純。

機理簡述

五、核心優(yōu)勢（對比 Wittig、Tebbe 試劑）

1. 條件溫和、近中性

   無強堿，兼容酯、內(nèi)酯、酰胺、硅保護基、羥基、鹵素等對堿敏感官能團；Wittig 試劑需強堿性磷葉立德，易發(fā)生消除、差向異構(gòu)副反應(yīng)。

2. 位阻酮適配性極強

   多取代、環(huán)酮、稠環(huán)酮亞甲基化收率遠高于 Wittig，是甾體、核苷、稠環(huán)醫(yī)藥中間體首選。

3. 工業(yè)成本更低

   原料鋅粉、二溴甲烷廉價，無需丁基鋰、昂貴磷鹽；可規(guī)?；俟锛壣a(chǎn)。

4. 對比 Tebbe 試劑

   Tebbe 對水、空氣極度敏感、儲存極難；納斯特穩(wěn)定性更好、儲運更安全，但 Tebbe 可轉(zhuǎn)化酯 / 酰胺，納斯特僅高效轉(zhuǎn)化醛、酮。

六、核心醫(yī)藥用途

1. 恩替卡韋（抗乙肝核苷藥物）關(guān)鍵中間體

2. 其他復(fù)雜手性砌塊合成

七、安全與儲存

1. 危險分類：易燃有機金屬懸浮液，UN 3399 4 類危險品；遇水放熱、釋放可燃氣體。

2. 操作防護：全程無水無氧通風(fēng)櫥；丁腈厚手套、護目鏡、防火實驗服；禁止接觸水、醇、質(zhì)子溶劑。

3. 儲存：密封鋼桶、2~8℃氮氣保護冷藏，遠離水、酸、氧化劑、醇類。

4. 淬滅處理：微量殘留緩慢滴入冷飽和氯化銨水溶液，緩慢分解，禁止大量水直接倒入濃試劑。