一、基礎(chǔ)標(biāo)識

1. CAS 號：19916-73-5

2. 標(biāo)準(zhǔn)命名

• 系統(tǒng)名：2 - 氨基 - 6-(芐氧基)-9H - 嘌呤

• 英文：6-O-Benzylguanine，簡稱 O6-BG

3. 分子參數(shù)

• 分子式：C12H11N5O

• 分子量：241.25

• SMILES：Nc1nc(OCc2ccccc2)c2[nH]cnc2n1

4. MDL：MFCD00269931

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至淺黃結(jié)晶固體

2. 熔點：193 ℃（伴隨分解）

3. 溶解性能（25℃）

• 易溶：DMSO、DMF（≈30 mg/mL）

• 微溶：甲醇、乙醇（5 mg/mL）

• 極微溶：中性水；水溶液穩(wěn)定性差

4. 光譜特征：紫外最大吸收 242 nm、284 nm

5. 穩(wěn)定性

• 固態(tài)避光低溫穩(wěn)定；水溶液易水解脫芐基

• 遇強酸、強堿加速醚鍵斷裂，生成鳥嘌呤與苯甲醇

6. 商用規(guī)格：生化試劑 / 醫(yī)藥中間體 HPLC≥98%

三、合成路線（工業(yè)通用）

路線 1（6 - 氯鳥嘌呤芐醚化，主流）

1. 原料：2 - 氨基 - 6 - 氯嘌呤 + 芐醇（BnOH）

2. 堿性條件（NaH / 碳酸鉀）DMF 升溫回流，發(fā)生 SN2 取代，6 位 Cl 被芐氧基置換

3. 冰水析出粗品，甲醇 / 乙醇重結(jié)晶提純

路線 2（鳥嘌呤選擇性 O6 芐基化）

四、核心藥理作用（MGMT 不可逆抑制劑）

1. 靶點：MGMT（AGT，O?- 烷基鳥嘌呤 DNA 烷基轉(zhuǎn)移酶）

2. 抑制機制

3. 藥效特點

• IC??極低：細胞水平 0.05~0.2 μM，短時間預(yù)處理即可消耗 95% 以上 MGMT；

• 無直接細胞毒性，僅增敏烷化類化療藥。

五、臨床與工業(yè)用途

1. 腫瘤化療增敏劑（核心應(yīng)用）

• 腦膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、乳腺癌臨床聯(lián)用方案；

• 解決腫瘤高 MGMT 表達導(dǎo)致的化療耐藥，大幅提升烷化藥物殺傷腫瘤細胞效果。

2. 生化科研工具試劑

3. 醫(yī)藥中間體

六、儲存與安全操作

1. 儲存：-20 ℃密封避光冷凍保存，防潮、避酸堿；水溶液現(xiàn)配現(xiàn)用

2. 安全提示

• 粉塵刺激呼吸道、眼部，全程通風(fēng)櫥操作，佩戴丁腈手套 + 護目鏡；

• 無強急性毒性，但長期接觸有潛在基因干擾風(fēng)險，實驗廢棄物單獨收集處理；

3. 配伍禁忌：不可與濃酸、濃堿長期共存（芐醚水解失效）。